[发明专利]头孢孟多酯钠水合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢孟多酯钠的水合物，涉及该水合物的制备方法及其在医学上的用途，属于医药技术领域。

技术背景

头孢孟多酯钠化学式为7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3[(1-甲基-1H-四唑-5基)巯甲基]-3头孢烯-4-羧酸钠盐，分子式为C₁₉H₁₇N₆NaO₆S₂，为第二代头孢菌素，应用于敏感的革兰阴性菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤和软组织、骨和关节、咽耳鼻喉等部位感染以及腹膜炎、败血症等。对胆道和肠道感染有较好疗效。

目前，头孢孟多酯钠多为注射用粉针制剂，含有少量的头孢孟多，由于头孢孟多在水中溶解度较小，需要在制剂中加入碳酸钠作为助溶剂，配制注射液时会产生大量的二氧化碳，给使用带来不方便。

本发明得到的头孢孟多酯钠水合物，具有特定的晶型，含5个结晶水，头孢孟多酯钠水合物稳定性好，易溶解，而且溶解于水以后，其作用机理和临床疗效和现有工艺制得的头孢孟多酯钠一样。

发明内容

本发明的目的是提供头孢孟多酯钠水合物及其制备方法，得到的头孢孟多酯钠水合物易溶解且稳定性好。

本发明提供的技术方案是：头孢孟多酯钠水合物(也可称为头孢孟多酯钠五水合物)，其分子式为C₁₉H₁₇N₆NaO₆S₂·5H₂O。

本发明的头孢孟多酯钠水合物制备方法如下：

头孢孟多酯钠原料药用水溶解，放入结晶器中，加入5～15份的溶析剂，冷却到2～8℃，待固体析出，过滤，固体物用溶析剂润洗，在通风或真空条件下干燥，干燥时间3～5小时，干燥温度10～50℃，得头孢孟多酯钠水合物。

所述的溶析剂为丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、异丙醇、正丙醇、乙醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯的一种或几种(二种以上的组合物)。

本发明还提供了注射用头孢孟多酯钠，由上述的头孢孟多酯钠的水合物为原料药制得。

本发明所得的头孢孟多酯钠水合物，表面光洁，稳定性好，在水中的溶解速度快。而且溶解于水以后，其作用机理和临床疗效和现有工艺制得的头孢孟多酯钠一样。

具体实施方式

实施案例1

称取头孢孟多酯钠原料200g，置于500ml烧杯中，加入50ml水溶解。缓慢加入(半小时内加完)丙酮200ml，边加边搅拌，控制温度至2～8℃，恒温3小时。

抽滤，用乙醇洗涤滤饼，50℃减压干燥4小时，得头孢孟多酯钠五水合物。

实施案例2

称取头孢孟多酯钠原料200g，置于500ml烧杯中，加入50ml水溶解。缓慢加入(半小时内加完)溶析剂200ml，边加边搅拌，溶析剂为乙醇50ml、乙酸乙酯150ml，控制温度至2～8℃，恒温3小时。

抽滤，用乙醇洗涤滤饼，50℃减压干燥4小时，得头孢孟多酯钠五水合物。

实施案例3

称取头孢孟多酯钠原料2000g，置于5000ml烧杯中，加入500ml水溶解。缓慢加入(40分钟内加完)溶析剂2000ml，边加边搅拌，溶析剂为二氯甲烷500ml、乙酸乙酯1500ml，控制温度至2～8℃，恒温3小时。

抽滤，用乙醇洗涤滤饼，50℃减压干燥4小时，得头孢孟多酯钠五水合物。

头孢孟多酯钠水合物的有关特性研究：

1、元素分析

取以上制备的头孢孟多酯钠水合物进行元素分析，结果：C 37.88％；H 4.50％；N 13.87％，与头孢孟多酯钠五水合物理论值相符(理论值：C 37.84％；H 4.48％；N 13.94％)

2、差热分析

取以上制备的头孢孟多酯钠水合物进行差热分析，市购原料药做对照。结果表明：本品在100℃～115℃之间有吸收峰，说明样品中含有结晶水或结晶溶剂，而对照品没有吸收峰，说明样品中无结晶水或结晶溶剂。

3、干燥失重及水分分析

将以上制备的头孢孟多酯钠水合物在105℃干燥至恒重，减少重量为15.17％；另按卡氏水分测定法测定其中的水分，结果为15.25％，两种结果一致。这表明样品中只含有水，不含其它溶剂。

综合元素分析、差热分析、干燥失重及水分分析结果，可以证明样品中含有5分子的结晶水。

4、稳定性分析