[发明专利]T-2毒素在制备治疗脑肿瘤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及T-2毒素在制备治疗脑肿瘤的药物中的应用。

背景技术

肿瘤是威胁人类健康的常见疾病之一，仅次于心血管疾病，关于肿瘤的研究已取得较大进展，已发展了多种治疗肿瘤的各种放疗、化疗等方法，但各种药物及疗法均存在局限性，很难达到根治的效果，且易出现耐药性和副作用。肿瘤死亡率仍居于各种疾病之首。具数据显示，2006年我国有300万人死于癌症，而且肿瘤发病率仍处于上升趋势，并有年轻化趋势。据资料统计在不到20年的时间里，我国肿瘤发病率上升了69％，死亡率上升了29.4％。因此，研究新的有效的肿瘤治疗药物仍是目前肿瘤治疗的主要方向。对实体瘤一般采用手术切除的方法，但是手术切除对患者的损伤较大，并且很难保证切除干净，肿瘤组织出现浸润粘连后，边界不清切除难度更高，而某些脑组织实体瘤切除风险很高。放疗在肿瘤治疗中也是常用方法之一，但是，其对人体损伤较为严重，往往造成患者体制下降，预后不良，对于部分患者很难承受化疗的副作用，并且放疗效果也并不理想，且费用问题也是制约其应用的原因之一。因此对肿瘤的药物治疗仍是最普遍使用的方法。

T-2毒素，分子量为466.122，分子式为C₂₄H₃₄O₉，结构式为4β，15-二乙酰氧基-8α-(3-甲氧基酰氧基)-3α-羟基-12，13-环氧单端孢霉-9-烯，其中的氧环和双键是其活性部位，氧环打开或双键还原均可使其毒性下降。T-2毒素为白色针状结晶，熔点为151℃-152℃，难溶于水，易溶于极性有机溶剂，它在室温条件下相当稳定，放置6-7年或加热至100-120℃1小时毒性不减。T-2毒素带有酯基，用碱处理后水解成相应的醇。

T-2毒素是镰刀菌所产生的单端胞霉烯族毒素中毒性最强的一种，主要作用于细胞分裂旺盛的组织器官，如胸腺、骨髓、肝、脾、淋巴结、生殖腺及胃肠粘膜等，抑制这些器官细胞蛋白质和DNA合成。此外，还发现该毒素可引起淋巴细胞中DNA单链的断裂。T-2毒素还可作用于氧化磷酸化的多个部位而引起线粒体呼吸抑制。而肿瘤组织即具有细胞过度分裂的特点，因此，对肿瘤组织存在广泛的毒性作用。

目前对T-2毒素的研究主要集中于其对动物的毒性研究和致病性研究，对T-2毒素用于实体瘤治疗药物的研究尚未发现有报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了T-2毒素的一种新用途。

本发明实质上是T-2毒素在制备治疗实体瘤药物中的应用。

所述实体瘤包括胰腺瘤、肺瘤、肝瘤、肾细胞瘤、脑肿瘤、前列腺瘤。

所述T-2毒素的有效治疗量为0.1～20mg/Kg体重，优选0.5～8mg/Kg体重。

所述应用是将T-2毒素制成瘤内注射制剂

给药时，可以为植入给药、口服给药、静脉注射给药、皮下注射给药、肌肉注射给药，优选瘤内注射。

本申请的发明人建立了各种实体瘤，主要是胰腺癌、肺癌、肝癌、肾细胞癌、脑肿瘤、前列腺癌的动物模型或细胞模型，然后将T-2毒素通过瘤内注射或与细胞共培养的方式考察T-2毒素对肿瘤或肿瘤细胞的抑制作用。实验表明，通过瘤内注射对肿瘤尤其是难以切除的实体瘤有确切的疗效，且通过瘤内注射方式给药，可以进一步降低T-2毒素的副作用范围和程度，减小其副作用而提高对肿瘤组织的抑制和杀伤作用。

具体实施方式

下面结合试验对本发明作进一步的说明：

实施例1：T-2毒素对胰腺癌治疗作用的实验研究

将直径2-3mm的人胰腺癌组织碎片皮下移植到小鼠体内，待肿瘤长到6-7mm后，将溶解于乙醇生理盐水混合液的T-2毒素按照2.5mg/kg体重的剂量瘤内注射，对照组注射生理盐水。于注射后第1、5、9、14、19、24天用游标卡尺或标准模板测量肿瘤的大小，测量持续24天。经24天治疗后，T-2毒素组动物的肿瘤体积仅为对照组的52.19％。

实施例2：T-2毒素对肺癌治疗作用的实验研究