[发明专利]5′-AMP用于治疗痛风性关节炎的用途

说明书

技术领域

本发明涉及5’-AMP用于治疗疾病的新用途，具体地说是涉及5’-AMP用于治疗痛风性关节炎的用途。

背景技术

痛风是长期嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等，常并发心脑血管疾病而危及生命，好发男性、绝经期女性。痛风分原发性(遗传、酶缺陷等)和继发性(慢性溶血性贫血、甲状旁腺功能亢进、各种肾病等)两种，其发病的先决条件是高尿酸血症，高尿酸血症是指37℃时血清中尿酸含量男性超过416μmol/L(70mg/L)、女性超过357μmol/L(60mg/L)，超过此浓度时尿酸盐可沉积在组织中，造成组织学改变。5％～12％的高尿酸血症患者最终发展成为痛风，高尿酸血症患者只有出现尿酸盐结晶沉积、关节炎、肾病、肾结石等才称为痛风。因此，痛风主要是尿酸盐沉积而引起的炎性反应。血液或滑囊液中的尿酸盐浓度达到饱和后，即会出现结晶沉淀，这是痛风形成的基础。尿酸盐晶体在关节腔内会被单核细胞吞噬，激活NALP3复合体，随之NALP3与ASC蛋白结合激活capase1，capase1是一种IL-1β转化酶，可以剪切IL-1β前体使之形成有活性的IL-1β，然后IL-1β与IL-1受体复合物结合，通过MyD88启动NFκB触发继发性的炎性细胞因子转录，最终导致炎症反应。

大量研究证实，轻度低温(Mild hypothermia)又称为亚低温，其在脑缺血等疾病的发生发展过程中有明显的治疗作用，主要通过降低代谢反应、酶活性以及炎症反应等发挥作用。

临床上较为常见的急性脑血管病脑缺血，缺血后造成局部过度的炎症反应是脑缺血性损伤的主要原因之一。研究显示，轻度低温可以通过下调粘附分子的表达而降低血管内白细胞的迁移及浸润到脑局部缺血部位，最终抑制脑缺血性损伤导致的炎症反应。同时，轻度低温也可以通过抑制炎症通路中的NFκB激酶的激活而降低炎症反应。NFκB是炎症反应中最重要的调控因子之一，介导多种信号引起的炎症反应，包括炎症因子、细菌及病毒产物、缺氧再充氧以及辐射等，同时其也是基因诱导性表达的重要调控因子之一，包括免疫、细胞粘附、细胞生长、死亡等。NFκB也激活许多基因，参与到缺血性损伤的急性期及其导致的炎症反应，比如诱生型一氧化氮合酶、IL-1β、TNF-α、胞间粘附分子(ICAM-1)、环氧合酶以及IL-6等。

轻度低温能够抑制中风导致的炎症反应中NFκB信号通路，降低了NFκB的转运及结合活性，同时也通过抑制NFκB抑制蛋白(IκB-α)及IκB激酶降低IKK活性来影响NFκB调节蛋白的水平。另外，低温能抑制两种NFκB靶基因的表达：诱生型一氧化氮合酶及TNF-α的表达。

5’-AMP是5’-腺苷酸的英文别名，其中文别名还有如腺苷-5’-磷酸(+4℃)、腺苷5’-磷酸、5’-磷酸腺苷、5’-腺苷-磷酸等，至今并未发现有关5’-AMP用于治疗痛风性关节炎的用途的报道。目前临床上治疗急性痛风性关节炎的特效药物秋水仙碱其副作用较大，易出现胃肠道症状、骨髓抑制等不良反应，因此，亟需开发一种特效且副作用相对较小的药物。

发明内容

本发明在于提供5’-AMP用于治疗疾病的一种新用途。

其技术解决方案是：

5’-AMP在制备用于治疗痛风性关节炎的药物中的用途。

5’-AMP应用在用于能降低痛风性关节炎关节腔肿胀程度的药物。

5’-AMP应用在用于能降低痛风性关节炎关节腔内结缔组织炎症细胞浸润的药物。

本发明5’-AMP在制备用于治疗痛风性关节炎的药物中的用途，其有益技术效果如下：证明了5’-AMP用于治疗痛风性关节炎一是能够显著降低痛风性关节炎关节腔肿胀程度，二是能够显著降低痛风性关节炎关节腔内结缔组织炎症细胞的浸润。5’-AMP作为注射用药治疗痛风性关节炎，对动物无明显损害，未发现有不良副作用，是一种安全可靠的能够用于治疗痛风性关节炎的药物。

附图说明

下面结合附图与具体实施方式对本发明作进一步说明：

图1、图2为开展本发明试验过程中所需人工尿酸盐晶体生成状态图，其中图1为在非偏振光下所观察到的尿酸盐晶体形态，图2为偏振光下所观察到的尿酸盐晶体形态。

图3为开展本发明实验过程中大鼠腹腔在注射5’-AMP后，体温随时间变化柱状图。

图4为开展本发明实验过程中痛风性关节炎动物模型经低温干预后关节腔肿胀程度变化状态图。