[发明专利]一种禽用癸氧喹酯口服混悬液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种禽用癸氧喹酯口服混悬液及其制备方法，属于兽药制剂技术领域。

背景技术

球虫病是世界禽类养殖业的一个重要疾病，是由艾美球虫属的各种寄生虫引起的，包括堆形艾美球虫、布氏艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫、毒害艾美球虫和变位艾美球虫等。这些寄生虫在肠上皮细胞内繁殖，破坏肠粘膜完整性，降低肠道的消化、吸收能力。每年因球虫病致死的禽类占病害总死亡的6％～10％，并且球虫病可导致家禽生长速率和饲料转化率的降低，由此造成的全球经济损失每年达到数十亿美元。目前球虫病的防治主要以药物为主，并且化学药物仍是防治的主要手段，化学药物长期使用，容易产生耐药性。因此，针对这一问题，研究开发高效、低毒、广谱的抗寄生虫新药将有巨大的市场。

癸氧喹酯(decoquinate)是一种喹啉类化学抗球虫药，主要成份：6-癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯，它对危害最大的6种禽球虫(变位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏等)都有良好的效果。癸氧喹酯主要通过在初期阶段抑制子孢子发育，中期阶段杀灭早期裂殖体而发挥作用，从而可以避免家禽肠道受到球虫的伤害，保护肠道对营养物质的吸收，且持续作用时间长，不但能有效预防球虫，还具有显著促进家禽生长的作用。与目前中国允许使用的兽药饲料添加剂无任何配伍禁忌，毒性低，耐受性好，使用推荐量的80倍仍安全。并且代谢快，停药3天后，各组织中残留药物浓度低于1×10^-6。综上所述，癸氧喹酯作为一种新型低毒广谱抗球虫药物，具有广阔的市场前景。

20世纪70年代以来，癸氧喹酯已经在许多国家广泛用于禽的球虫病的防治，但一直没有在中国使用。2006年美国雅来公司在中国首先上市销售癸氧喹酯以来，引起了人们高度重视和广泛关注。

癸氧喹酯在国外目前只有预混剂和溶液剂两种剂型。从临床角度来看，预混剂使用不方便，且容易混料不匀，从而影响药物吸收，降低抗球虫效果；溶液剂由于采用有机溶媒制备而成，含量低，生产成本高，且有机溶剂不容易代谢，产生残留，易产生刺激和毒性。中国专利申请CN101564376(申请号200910020452.5)和CN101590055(申请号200910065385.9)公开的癸氧喹酯制剂是通过固体分散的方法制备的，添加了大量的高分子材料，成本昂贵，工艺复杂，存在有机溶剂残留。本发明的癸氧喹酯口服混悬液在水中分散均匀，成本低，无有机残留，利于吸收，提高生物利用度。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种癸氧喹酯口服混悬液及其制备方法。

一种禽用癸氧喹酯口服混悬液，每百毫升含有以下组份：

癸氧喹酯5～15g，表面活性剂0.5～10g，粘合剂0.1～2g，稳定剂0.1～2g，溶剂定容至100ml；

优选的，所述的癸氧喹酯口服混悬液，每百毫升含有以下组份：

癸氧喹酯6～10g，表面活性剂3～8g，粘合剂1～2g，稳定剂1～2g。

粘合剂为羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K17、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30、黄原胶、瓜尔胶，羟丙甲纤维素，卡波姆934、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或任意比的组合；

稳定剂为苯甲醇、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、山梨酸钾之一或任意比的组合；

溶剂为纯化水、丙二醇、聚乙二醇200(PEG200)、聚乙二醇400(PEG400)之一或任意比的组合。

优选的，所述表面活性剂为山梨坦单油酸酯80、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、月桂酸磺酸钠、泊洛沙姆188之一或任意比的组合。

上述禽用癸氧喹酯口服混悬液的制备方法，步骤如下：

称取处方量的癸氧喹酯，顺次先后加入表面活性剂、粘合剂、稳定剂及溶剂，搅拌均匀；然后溶剂定容；混合均匀后，经高压匀质机或胶体磨匀质后即得。

本发明有益效果如下：

1、本发明所述的禽用癸氧喹酯口服混悬液，克服了预混剂拌料不匀，吸收不充分的缺点，临床使用时只需稀释便可使用，使用方法简便；

2、本发明所述的禽用癸氧喹酯口服混悬液，有机溶剂的含量低，有效降低了单位制剂的成本，克服了现有制剂造价高，难于推广应用的问题；

3、本发明所述的禽用癸氧喹酯口服混悬液，由于大大减少了有机溶剂的含量，解决了现有癸氧喹酯溶液中有机溶剂的毒性及残留问题，同时减少了对环境的污染；是一种具有安全、高效、无毒、无有机残留的抗球虫药。

附图说明

图1是预混剂分散0小时时的分散照片；

图2是预混剂分散5小时时的分散照片；