[发明专利]一种防治人胃部疾病的卵黄免疫球蛋白IgY的漂浮片制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种能够防治人类胃部疾病的生物制剂——抗幽门螺杆菌的特异性卵黄免疫球蛋白(抗HP-IgY)制剂，尤其涉及其新剂型——胃内漂浮片剂，属于生物医药技术领域。

背景技术

胃部疾病或称胃病，实际上是许多病的统称。它们有相似的症状，如上腹胃脘部不适、疼痛、饭后饱胀、返酸，甚至恶心、呕吐等等。临床上常见的胃病有急性胃炎、慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃十二指肠复合溃疡以及胃的良性、恶性肿瘤等。

1982年澳大利亚学者巴里·马歇尔和罗宾·沃伦发现了幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，以下简称Hp)，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡等胃部疾病。据估计，全世界约50％的人胃部都“藏”有幽门螺杆菌。幽门螺旋杆菌Hp是引起慢性胃炎和消化性溃疡等胃肠疾病的病原菌，感染率极高，也是世界卫生组织(WHO)认定的胃癌致病因子。统计表明，在溃疡患者中Hp的感染率为80％，健康人群为60％，60岁以上人群为70％。临床研究证明，Hp不仅与慢性胃炎和溃疡的发生有密切关系，而且Hp的感染还是诱发胃癌的主要因素之一，严重危害人类健康。目前对Hp感染的常规治疗方法是抗生素三联或四联疗法，即同时使用三种或四种抗生素治疗。由于Hp深藏于胃与肠接合部的幽门处，抗生素很难达到幽门发挥作用；更严重的是，Hp耐药性菌株和细胞缺陷L型的出现造成临床上因Hp感染引起的胃部疾病极易复发。到目前为止，针对Hp感染还没有理想的治疗方法。

现有文献报道，用某种特定的抗原(如幽门螺杆菌Hp)免疫母鸡，受免疫刺激，母鸡发生免疫反应，在血液中产生免疫球蛋白IgG；在输卵管内卵黄成熟期，血液中IgG可被选择性地转移到卵黄中，而且是卵黄中唯一的免疫球蛋白类，也即特异性抗体IgY。IgY也即卵黄免疫球蛋白或卵黄抗体。这种IgY具有很强的针对性，能够特异性地杀死幽门螺杆菌Hp，对胃中幽门螺杆菌Hp感染具有很好的治疗作用。特异性卵黄抗体IgY对病原体感染的防御无动物种属的差异，这为IgY防治人类疾病的应用奠定了基础。抗Hp-IgY是治疗幽门螺杆菌Hp的一个新方向，近年日益受到关注。目前有将这种抗Hp-IgY制成浓缩液或冻干粉，但使用不便，针对性不强，治疗效果欠佳。有关防治人类胃部疾病的卵黄免疫球蛋白(抗HP-IgY)胃内漂浮片制剂的文献还未见报道。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种治疗效果好、针对性强、能够防治人类胃部疾病的抗幽门螺杆菌的特异性卵黄免疫球蛋白(抗HP-IgY)胃内漂浮片制剂，适用于工业化生产。

研究表明，位于幽门螺杆菌Hp细胞膜表面存在一种专门负责调节胞质内尿酶产生的蛋白质Urel，Urel起“质子通道”作用，可控制进入细胞的胃酸量。研究表明，治疗幽门螺杆菌Hp感染的特异性IgY可破坏Urel，使幽门螺杆菌Hp菌体失去酶保护膜，无法在胃中强酸环境下存活，从而有效杀灭幽门螺杆菌Hp。由于抗幽门螺杆菌的特异性卵黄免疫球蛋白(抗HP-IgY)只特异性地与幽门螺杆菌Hp结合并使菌体死亡，而且起作用的部位只在胃部，因而如何保持抗HP-IgY在胃部的滞留时间而不是很短时间内被胃内食物卷带至肠道，以及如何保持抗HP-IgY持续的生物活性，成为影响抗HP-IgY实际应用的关键所在。而将抗HP-IgY制备成胃内漂浮片，可以使上述问题迎刃而解。

本发明即是通过将抗HP-IgY制备成胃内漂浮片实现本发明目的。

胃漂浮片(floating tablets)，也称悬浮片，是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度而在胃液中呈漂浮状态的制剂，主要是指根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。这种制剂能滞留于胃中，延长药物释放时间，改善药物的吸收，提高药物的生物利用度。当片剂与胃液接触时水化而形成凝胶，体积膨胀、比重变小而漂浮于胃液之上，在胃排空时，不至于与胃内食物一起排至小肠。其原理是将药物成分与亲水性和疏水性高分子辅料混合，利用亲水性辅料HPMC控制药物释放速度，疏水性辅料十八醇质轻，根据用量调节片剂比重(使其比胃液比重轻)，延长片剂在胃内滞留时间，使药物在胃内释放完全。

本发明具体技术实施方案如下：

1、抗幽门螺杆菌的特异性卵黄免疫球蛋白(抗HP-IgY)制备

采用幽门螺杆菌标准菌株，经灭活、加佐剂乳化后免疫健康母鸡而获得抗幽门螺杆菌的特异性卵黄免疫球蛋白(抗HP-IgY)。

1)对产卵母鸡的免疫

A、基础免疫：选用产卵母鸡(健康)隔离饲养。进行鸡皮下多点注射上述疫苗，0.5ml/只。