[发明专利]一种甘草酸钾盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种制备甘草酸钾盐的方法，属于医药化工领域范畴。

背景技术

甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza in flataBat.、或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的根和根茎，主产于内蒙古、新疆、甘肃等地。甘草入药已有悠久历史，《神农本草经》就将其列为药之上乘，古代医学家尊称其为“国老”。由于其资源珍贵，被国家列入国家二级保护野生药材。

甘草的主要成分是甘草皂苷，又称甘草酸，由于有甜味，又称为甘草甜素。随着对甘草酸抗病毒、抗炎、保肝等方面作用研究的深入，以甘草酸和甘草酸盐类为原料的各种制剂在临床上得到了广泛的应用，如甘草酸单铵盐、甘草酸单铵注射液、甘草酸单钾盐片、异甘草酸镁及其注射液等。由于甘草甜素具有高甜度、低热量、安全无毒等优良特性，其甜度约为蔗糖的200至250倍，所以，甘草酸盐类作为天然甜味剂在全世界食品行业也得到了广泛的应用，我国《食品添加剂卫生标准》(GB 2760-1996)规定了甘草酸可以作为食品添加剂。此外，研究还表明，甘草酸盐类具有抗炎、抗过敏以及美白的功效，因此，甘草酸盐在化妆品中也有广泛的应用，尤其是甘草酸钾盐作为美白化妆品的功效成分，在日本、韩国得到了广泛的应用。

甘草酸钾盐在医药、食品、化妆品等行业都有广泛的应用，市场需求量较大，目前文献和专利报道的甘草酸钾盐的制备方法不多，综合起来主要是通过氢氧化钾溶液与甘草酸单铵盐反应制得的，如在申请号为00119121.7的名为《甘草酸三钾的生产工艺和用途》的专利中，公开的甘草酸三钾盐的生产工艺为：将粗甘草酸置于反应釜中按1∶3的比例加入乙醇，在50℃～60℃温度下，加热反应6～8小时，冷却，真空抽滤，用乙醇洗涤滤饼，抽干，弃去滤渣，合并滤液和洗涤液于中和釜中，滤液用氢氧化钾乙醇液中和至PH为7～8，生成黄色甘草酸三钾沉淀，再不断搅拌，于50～60℃加热1～2小时，冷却后过滤，用乙醇洗涤，干燥即得成品。此方法步骤多，操作繁琐；生产成本高。在申请号为97119945.0的名为《一种从甘草中提取甘草酸钾盐的方法》的专利中，公开的甘草酸单钾盐制备方法为：通过加酸反应后得到甘草酸，再加丙酮和氢氧化钾乙醇溶液得甘草酸三钾盐，再将甘草酸三钾盐溶于95％以上的冰醋酸中析出甘草酸单钾盐。此方法也是通过几步化学反应制备甘草酸单钾盐，生产过程中不可避免会产生其他杂质，而且用到了多种有机溶剂，不利于环保。

综上，目前公开的甘草酸三钾盐和甘草酸单钾盐的制备方法基本都是采用化学反应的方法来制备，反应过程中不可避免会产生一些副产物，而且制备过程都用到了大量的有机溶剂。目前尚未见与本发明内容相类似的甘草酸钾盐的制备方法的报道。

本发明根据甘草酸的特殊理化性质，通过树脂柱，运用离子置换的原理，生产出含量高、杂质少的甘草酸钾盐。本发明提供的工艺新颖，操作简便，节能环保，具有很好的实用性，目前尚无相关专利或文献报道。

发明内容

本发明提供了一种全新的制备甘草酸钾盐的方法。

本发明的目的是从节能环保的角度出发，运用离子交换的原理，生产出高含量、低杂质的甘草酸钾盐。

本发明的优势在于按照本发明提供的工艺，在制备甘草酸二钾盐的过程中，由于没有进行化学反应，减少了由反应带入的副产物和杂质，进一步提高了产品的安全性。

本发明的优势还在于按照本发明提供的工艺制备甘草酸钾盐时，产品收率高，成本低。

根据本发明的比较优选的实施方案，制备甘草酸二钾盐的方法包括如下步骤：

(1)取甘草酸铵盐，加适量水在一定温度下溶解，得甘草酸铵盐溶液。

(2)取甘草酸铵盐溶液，过一定型号的树脂柱，上柱完成后，加水充分洗脱去除其它杂质后，改用含一定浓度钾离子的溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至一定体积，得甘草酸钾盐浓缩液。

(3)取浓缩液，加入适量有机溶剂，搅拌，静置结晶，过滤，干燥，即得甘草酸钾盐。

上述步骤(1)中所述的“甘草酸铵盐”是指市售的符合国家药品标准的甘草酸单铵或甘草酸二铵盐原料药，含量范围为65％～98％均可；加水量为甘草酸铵盐重量的4～10倍(M/M)，优选为6倍量，水太少则溶液过于粘稠，过柱阻力大，水太多则溶液上柱量太大，生产周期长；溶解的温度为35℃～65℃，优选为40℃～55℃，最佳温度为45℃，温度过低，则溶液呈胶状，无法过柱，温度太高，则树脂吸附能力弱，影响产品质量和得率。