[发明专利]一种克林霉素磷酸酯的结晶方法

权利要求书

1.一种克林霉素磷酸酯的结晶方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)、粗品溶解：将克林霉素磷酸酯粗品加入水和正丁醇的混合液中，搅拌加热至78-80℃，控制温度在78-80℃加热50-70分钟，得克林霉素磷酸酯水、丁醇溶解液；其中，克林霉素磷酸酯粗品、水和正丁醇的重量份比为1∶1.9-2.1∶1.6-1.65；

(2)、脱色处理：在克林霉素磷酸酯水、丁醇溶解液中加活性炭进行脱色处理，然后趁热滤去不溶性的杂质，得到脱色液；

(3)、浓缩：在脱色液中加入正丁醇，得澄清的热饱和溶液，其中，正丁醇的加入量为步骤1中克林霉素磷酸酯粗品重量的1.6-1.65倍；将所得的澄清的热饱和溶液降温到58-60℃时，真空浓缩，真空度≥0.09MPa，当有晶体析出时，停止浓缩、搅拌溶液，并控制在58-60℃下恒温加热55-65分钟，得结晶液；

(4)、阶梯式降温结晶：结晶液继续搅拌，当结晶液的温度降至55-60℃时，以0.025-0.035℃/min的速率降温；当结晶液的温度降至50-55℃时，以0.045-0.055℃/min的速率降温；当结晶液的的温度降至45-50℃时，以0.07-0.08℃/min的速率降温；当结晶液的温度降至35-45℃时，以0.14-0.16℃/min的速率降温；在饱和溶液温度降至25-35℃时，以0.24-0.26℃/min的速率降温；当降温至25℃后，搅拌养晶55-65分钟，然后减压抽滤、离心分离晶浆，分离得到的湿晶用正丁醇洗涤后干燥得到克林霉素磷酸酯成品。

2.根据权利要求1所述的一种克林霉素磷酸酯的结晶方法，其特征在于：所述的步骤3中的搅拌转速为100r/min；所述的阶梯式降温时的搅拌转速为150r/min。

3.根据权利要求1所述的一种克林霉素磷酸酯的结晶方法，其特征在于：所述克林霉素磷酸酯粗品的溶解是在水浴条件下进行。