[发明专利]盐酸马尼地平口服速释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种可迅速崩解、释放的治疗高血压的盐酸马尼地平口服速释制剂及制备方法，包括口腔速溶片、口腔崩解片、分散片。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10％，欧美一些发达国家为20％。根据国家卫生部2004年10月12日公布的最新统计结果表明，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8％，估计全国患病人数1.6亿多。与1991年相比，患病率上升31％，患病人数增加约7000多万人。农村患病率上升迅速，城乡差距已不明显。大城市、中小城市、一至四类农村高血压患病率依次为20.4％、18.8％、21.0％、19.0％、20.2％和12.6％。另外在我国数量庞大的高血压患者群中，高血压知晓率为30.2％，治疗率为24.7％，控制率仅为6.1％；与1991年的26.6％、12.2％和2.9％相比有所提高，但仍处于较差水平。高血压是引起脑卒中、冠心病和肾功能衰竭的重要危险因素，在临床试验中，抗高血压治疗平均可以降低35-40％的脑卒中发生，20-25％的心肌梗死，和超过50％的心力衰竭。由此可见，研究抗高血压新药是我们的一项重要任务，且市场潜力非常巨大。

盐酸马尼地平为新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，能阻滞血管平滑肌上L通道，抑制钙离子内流，舒张血管平滑肌而产生降压作用，具有无负性肌力作用、不加快心率、额外的排钠利尿作用、保护肾功能、增加胰岛素敏感性等优点。降压作用显著，每日一次服药有很好的降压谷/峰比值，用于治疗各期高血压，尤其伴有肾脏疾病的患者，对低肾素和低血钙水平的患者降压效果更明显，并可改善尿酸代谢，对伴有肾衰的高血压患者，单用或与α、β阻滞剂联合使用，可获得满意的效果。对于高血压合并II型糖尿病患者或者糖耐量降低的患者也有良好的降压作用。

片剂是目前应用最广泛的口服固体剂型之一，它具有服用和贮运方便及药物稳定的优点。但常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物充分吸收；同时，当剂量较大而需一次服药较多时，对于老人、儿童和吞咽困难的患者常带来麻烦。在这种情况下，口服溶液剂、混悬剂和乳剂等较为优越，但液体制剂又有药物稳定性较差和贮运不便等缺点。为结合片剂和液体制剂的优点并避免其缺点，近20年来，国外开发了遇水后即可迅速崩解溶解的口服速释制剂，口服速释制剂遇唾液后大部分可迅速溶解，变成溶液状态，口感好，无沙砾感，服用方便、起效快、生物利用度高等，为老人、儿童及吞咽功能不好和取水不便的患者提供了方便，故口服速释制剂以其独特的优越性越来越受到患者的欢迎。

盐酸马尼地平口服速释制剂的成功开发，将大大提高高血压病人的顺应性，可以供高血压病人在紧急状态下方便服用，起效迅速，吸收充分，也为新型口服制剂-口服速释制剂在我国的开发和上市奠定基础，一旦投放市场，必将产生很好的经济效益和社会效益。我们研制的盐酸马尼地平口服速释制剂，可以满足市场上老人及其它吞咽服用不便的患者的用药要求。

发明内容

本发明目的是研制一种盐酸马尼地平的口服速释制剂，包括口腔速溶片、口腔崩解片、分散片及其制备方法，剂型可迅速崩解、释放。

在本发明中，盐酸马尼地平分散片除了主药盐酸马尼地平，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计盐酸马尼地平为0.1％～95％，药用辅料为5％～99.9％，优选盐酸马尼地平含量为1％～30％，药用辅料为70％～99％，药用辅料包括崩解剂3％～70％、润湿粘合剂为0％～5％、润滑剂为0.1％～5％、矫味剂0％～5％、表面活性剂0％～5％、余量为填充剂，各含量和100％、制剂规格为40mg～600mg。

在本发明中，盐酸马尼地平口腔速溶片除了主药盐酸马尼地平，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计盐酸马尼地平为0.1％～95％，药用辅料为5％～99.9％，优选盐酸马尼地平含量为1％～30％，药用辅料为70％～99％，药用辅料包括崩解剂0％～70％、润湿粘合剂为0％～5％、润滑剂为0.1％～5％、矫味剂0％～5％、表面活性剂0％～5％、余量为填充剂，各含量和100％、制剂规格为20mg～600mg。

在本发明中，盐酸马尼地平口腔崩解片除了主药盐酸马尼地平，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计盐酸马尼地平为0.1％～95％，药用辅料为5％～99.9％，优选盐酸马尼地平含量为1％～30％，药用辅料为70％～99％，药用辅料包括崩解剂3％～70％、泡腾剂0.5％～20％、润湿粘合剂为0％～5％、润滑剂为0.1％～5％、矫味剂0％～5％、表面活性剂0％～5％、余量为填充剂，各含量和100％、制剂规格为40mg～600mg。