[发明专利]主动脉弓缩窄手术法诱导小鼠心肌肥大

说明书

技术领域

本发明涉及心肌肥大的基础和临床研究。具体地说，本发明通过小鼠主动脉弓手术缩窄法建立了一种新的诱导小鼠心肌肥大及心力衰竭的方法，能广泛用于心肌肥大的基础和应用研究以及药物筛选。

背景技术

心脏病已经成为近年来发病率增长最快的疾病之一。引发猝死的主要心脏疾病是心功能衰竭。心肌肥大则是公认的引发心衰的最重要原因，而引发心肌肥大的最主要的因素是高血压。目前心肌肥大小鼠模型的建立主要通过药物诱导，这与长期高血压诱发心脏肥大的普遍致病因素不相适应。因此建立一种新的更模拟高血压引发心肌肥大的小鼠模型很有意义，这一模型必将在临床和药物筛选研究中比药物模型更具有代表性。本发明通过主动脉弓缩窄手术来引发小鼠高血压，  继而诱导心肌肥大。临床方面，主动脉弓缩窄也是先天性心脏病的一个亚类，约占3％左右。  重症婴儿期表现反复发作肺炎及内科难以控制的心衰，轻症往往于儿童期出现头痛、下肢乏力、麻木等。

发明内容

本发明希望利用主动脉缩窄手术，建立一套可以诱发小鼠心肌肥大的新方法，为心肌肥大的基础和临床研究提供实验模型，同时也为将来大规模筛选心肌肥大及心脏衰竭药物打下基础。本发明主要特征在于利用手术法诱发小鼠高血压，从而渐进性引发小鼠心肌肥大和心力衰竭。

附图说明

图1为主动脉弓缩窄法诱导的小鼠心肌肥大的代表性结果

具体实施方式

气管插管：

喉头偏下处开一小口，往下分离出气管，穿线，插气管插管，当观察到小鼠失去自主性呼吸而靠外源性呼吸(呼吸频率与呼吸机设定一致)时，气管插管成功。

注意：1.呼吸机设定：呼吸频率为115，  潮气量：0.5；

2.开口不能太低，否则插管插入后易进入支气管；

主动脉弓缩窄手术：

(1)麻醉小鼠；

(2)行气管插管；

(3)于约上肢齐平处左侧剃除小鼠被毛，并用脱毛剂清除干净小鼠毛发；

(4)酒精消毒手术处皮肤；

(5)在胸骨上切迹处做一0.5-1.0cm水平切口，分离外皮；

(6)剪断左侧胸大肌和胸小肌，翻开，用动脉夹固定；

(7)由第2，3肋间打开胸腔，可见白色胸腺；

(8)小心由胸腺上中部边缘往下寻找，即可找到跳动的主动脉弓；

(9)用眼科弯头镊穿线后拎起主动脉弓，并确认穿线确实避开了主动脉弓第一分支；

(10)附上26#或27#针头，正反外科结法打结，然后取回针头；以达到缩窄主动脉弓的目的；

(11)行肋间缝合，然后肌肉缝合，然后外皮缝合；

(12)排除胸腔中的残留气体，然后拔出气管插管；

(13)刚进行完手术的小鼠比较脆弱，易心脏猝死，需在42℃热台上恢复至苏醒。

注意事项：

(1)对照手术组小鼠行开胸术，但是主动脉弓不进行缩窄；

(2)一般手术后14天心肌肥大诱导效果比较好；

(3)缩窄手术中26#或27#针头的选择由小鼠重量，手术人员外科结手法轻重而定，在正式实验前需先做预实验来决定针头大小的选择；