[发明专利]坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物脂微球片剂，具体涉及一种坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

坎地沙坦酯适用于原发性高血压。坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2～8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

苯磺酸氨氯地平属抗高血压药。可用于治疗高血压(单独或与其他药物合并使用)和心绞痛，尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。

氨氯地平片-钙离子拮抗剂。坎地沙坦酯片是选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。一起用药，药效会大大增强。坎地沙坦适合用于合并糖尿病肾病的患者。氨氯地平的特点是降压比较平稳，适合老年患者。

关于坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物的专利文献报道很少，中国专利200710306664.0公开了一种苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的药物组合物和成套药盒，其中主要对二者的单位含量进行了保护，由于坎地沙坦酯本身溶解性很差，所以该专利制得的产品溶出度存在很大的问题，大大影响了生物利用度。

中国专利CN101229157B公开了一种坎地沙坦酯药物组合物口服固体制剂，是将坎地沙坦酯和磷脂制成脂质体，再和药学上可接受的其他辅料制成片剂、冲剂和胶囊剂，该专利只是坎地沙坦酯的单组分给药，通过制成脂质体，一定程度上可以提高溶出度，但抗压效果相对复方的组分差一些。

通过一种新的方法制备坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物制剂，从而可以大大提高坎地沙坦酯的溶解性，增加溶出度，是目前本领域急需解决的一项课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂，先将坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平和特定的组合黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188制成脂微球，再和药学上可接受的其他辅料制成片剂，很大程度上提高了坎地沙坦酯的溶解性，有利于药物制剂的溶出，改善了本复方制剂的生物利用度，而且还大大增加了本制剂的质量稳定性。

本发明人经过长期认真的研究，经过大量的筛选试验，发现采用一般的乳化剂和胆固醇为膜材料制备的脂质体在高温40℃，相对湿度75％加速试验下，稳定性和包封率不佳。本发明人最终筛选到黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188这三种材料的组合，出乎意料的发现黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188三种材料的组合，解决了脂微球的稳定性和包封率不佳的问题，获得意想不到的技术效果，从而提供了质量优良的脂微球。虽然不想受到理论限制，本发明的效果可能是黄原胶、胆固醇和泊洛沙姆188三种材料共同和/或协同作用的结果。

本发明提供的坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂，由坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、黄原胶、胆固醇、泊洛沙姆和药学上可接受的其他辅料组成，各组分的重量份数比例为：

坎地沙坦酯              8份

苯磺酸氨氯地平          2.5-5份

黄原胶                  6-18份

胆固醇                  2-8份

泊洛沙姆188             5-11份

其他辅料                80份。

在本发明的一个优选实施方案中，所述的坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂各组分的重量份数比例为：

坎地沙坦酯              8份

苯磺酸氨氯地平          2.5-5份

黄原胶                  10-15份

胆固醇                  3-6份

泊洛沙姆188             7-9份

其他辅料                80份。