[发明专利]纳米颗粒的制备方法及用该方法制备的纳米颗粒有效
申请号: | 201010274003.6 | 申请日: | 2010-09-07 |
公开(公告)号: | CN102397266A | 公开(公告)日: | 2012-04-04 |
发明(设计)人: | 陈春英;许利耕 | 申请(专利权)人: | 国家纳米科学中心 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/48;A61K47/34;A61K47/02;A61K47/42 |
代理公司: | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人: | 王崇;王凤桐 |
地址: | 100190 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 纳米 颗粒 制备 方法 | ||
1.一种纳米颗粒的制备方法,其特征在于,该方法包括将第一微乳液与第二微乳液混合,得到纳米颗粒a;所述第一微乳液含有表面活性剂、有机溶剂和第一反应物的水溶液,所述第二微乳液含有表面活性剂、有机溶剂和第二反应物的水溶液;所述第一反应物和第二反应物接触后能够形成沉淀;所述第一微乳液中的表面活性剂和所述第二微乳液中的表面活性剂相同,为油溶性聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂和水溶性聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂的混合物,或者为十六烷基三甲基溴化铵。
2.根据权利要求1所述的制备方法,所述第一微乳液中的第一反应物与所述第二微乳液中的第二反应物的摩尔比为1-2∶1。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其中,在第一微乳液中,相对于1重量份的表面活性剂,所述有机溶剂的含量为0.1-15重量份,所述第一反应物的水溶液的含量为0.008-2.3重量份,所述第一反应物的水溶液的浓度为1mM-1M;
在第二微乳液中,相对于1重量份的表面活性剂,所述有机溶剂的含量为0.1-15重量份,所述第二反应物的水溶液的含量为0.008-2.3重量份,所述第二反应物的水溶液的浓度为0.5mM-0.5M。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其中,在第一微乳液中,相对于1重量份的表面活性剂,所述有机溶剂的含量为0.11-0.25重量份,所述第一反应物的水溶液的含量为0.008-1重量份,所述第一反应物的水溶液的浓度为12.5mM-0.5M;
在第二微乳液中,相对于1重量份的表面活性剂,所述有机溶剂的含量为0.11-0.25重量份,所述第二反应物的水溶液的含量为0.008-1重量份,所述第二反应物的水溶液的浓度为6.25mM-0.25M。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其中,在所述油溶性聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂和水溶性聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂的混合物中,油溶性聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂和水溶性聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂的重量比为0.1-10∶1;
所述表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵时,第一微乳液和第二微乳液中还含有助表面活性剂,且相对于1重量份的表面活性剂,所述助表面活性剂为0.72-5.6重量份。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其中,所述油溶性聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂中聚氧乙烯和聚氧丙烯的重量比为0.15-0.56∶1;所述水溶性聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂中氧化乙烯和氧化丙烯的重量比为0.56-5.26∶1;
所述助表面活性剂为碳原子数为2-6的醇。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法,其中,所述第一反应物为氯化钙;所述第二反应物为选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二氨、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸氢钠中的一种。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述有机溶剂为烷烃化合物或酯化合物,所述烷烃化合物为碳原子数为6-12的烷烃化合物;所述酯化合物为选自肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸异辛酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、乙二醇双硬脂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、十六酸十六酯和十八酸十八酯中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其中,在第一微乳液和第二微乳液中,还分别含有DNA、蛋白质抗原或药物,且在第一微乳液中,相对于1重量份的所述第一反应物,所述DNA、蛋白质抗原或药物的用量为0.0003-0.6重量份;在第二微乳液中,相对于1重量份的所述第二反应物,所述DNA、蛋白质抗原或药物的用量为0.0004-0.9重量份。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其中,所述方法还包括,在吗啉乙磺酸缓冲溶液中,将所述纳米颗粒a与碳二亚胺盐酸盐进行混合后离心,在PBS缓冲溶液中,将离心后的沉淀与改性聚乙二醇进行混合,得到纳米颗粒c,且相对于1重量份的所述纳米颗粒a,所述碳二亚胺盐酸盐的用量为0.1-0.5重量份,所述改性聚乙二醇的用量为0.1-0.5重量份;所述改性聚乙二醇的骨架为聚乙二醇骨架、两个端基分别为氨基和羧基或两个端基均为氨基,所述改性聚乙二醇的重均分子量为370-1150。
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