[发明专利]一种Erlotinib盐酸盐A晶型新的制备方法

权利要求书

1.一种Erlotinib盐酸盐A晶型的制备方法，其特征在于：将Erlotinib自由碱与有机溶剂混合，然后滴加酯类HCl溶液，得到Erlotinib盐酸盐A晶型。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征包括以下步骤：将Erlotinib自由碱与所述有机溶剂混合，使温度维持在20℃～40℃，然后于1分钟～6小时滴加完酯类HCl溶液，继续保持反应0.1小时～6小时，得到Erlotinib盐酸盐A晶型。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述与Erlotinib自由碱混合的有机溶剂选自下列之一：1)苯类：甲苯；2)酯类：乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯或乙酸异丙酯；3)醚类：苯甲醚、异丙醚、乙醚或乙二醇二甲醚；4)烷烃类：正庚烷或环己烷；5)卤代烃类：二氯甲烷或三氯甲烷。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述酯类HCl溶液的选自HCl乙酸乙酯溶液、HCl乙酸甲酯溶液、HCl乙酸正丙酯溶液、HCl乙酸正丁酯溶液或HCl乙酸异丙酯溶液。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述酯类HCl溶液为HCl乙酸乙酯溶液。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，Erlotinib自由碱与HCl的投料摩尔比例为1∶(1～2)，反应温度维持在25℃～35℃。

7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，Erlotinib自由碱与HCl的投料摩尔比例为1∶(1～1.1)，反应温度维持在30℃。

8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在5分钟～1小时滴加完酯类HCl溶液，滴加完酯类HCl溶液后保持反应0.1小时～2小时。

9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，反应完毕后，用与Erlotinib自由碱混合的有机溶剂洗涤，0～40℃干燥。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，干燥的温度优选为20℃-40℃，在真空环境下进行。