[发明专利]一种苯基甲磺酰胺衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯基甲磺酰胺衍生物及其制备方法，属于有机化学及药物合成技术领域。

背景技术

癌症与心脑血管疾病被共同列为两类严重威胁人类健康的主要疾病。在所有的癌症当中，乳腺癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤疾病。2006年，全球女性因乳腺癌致死的死亡率达到乳腺癌患者总体的28.6%。近年来，乳腺癌在世界各地的发病率和死亡率均有增加，严重威胁女性的身心健康。

按照肿瘤三级预防原则（病因预防、筛查或普查、进展期病例的根治）,其二级预防尤为重要，即早查、早诊是控制癌症发生和发展的有效措施。因此，对乳腺癌早期诊治药物的研究就成为关键，是乳腺癌患者得以及时治疗和取得良好疗效的基础，也是降低死亡率、延长生存期的重要因素。通常，对肿瘤早期诊断措施准确性的评价包括敏感性和特异性两大指标，敏感性低会导致肿瘤的大量漏诊而失去早期诊断意义，而特异性低则会影响早期诊断的准确性和效率，从而降低其应用价值。

2006年,美国Bin Su等人报导了对一系列芳香酶抑制剂苯基甲磺酰胺类物质在乳腺癌细胞中的表达和活性研究（文献1：Bin Su, et,al. Novel Sulfonanilide Analogues Suppress Aromatase Expression and Activity in Breast Cancer Cells Independent of COX-2 Inhibition. Journal of Medicinal Chemistry. 2006, 49 (4), 1413-1419.）。继这之后，该课题组在2008年先后报导了新型苯基甲磺酰胺类化合物做为抗乳腺癌药物的合成和生物学评估（文献2：Bin Su, et,al. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Sulfonanilide Compounds as Antiproliferative Agents for Breast Cancer，Journal of Combinatorial Chemistry. 2008, 10, 475–483），以及不同取代基的该类物质抗肿瘤药效研究（文献3：Bin Su, et,al. Novel Sulfonanilide Analogs Decrease Aromatase Activity in Breast Cancer Cells: Synthesis,Biological Evaluation, and Ligand-Based Pharmacophore Identification. Journal of Medicinal Chemistry.2008, 51, 1126–1135）。结果显示该类化合物对乳腺癌细胞具有较高的特异性和敏感性，因取代基不同而具有不同程度的芳香酶抑制剂活性。该课题组设计的苯基甲磺酰胺的合成路线如下反应式Ⅰ所示：

Ⅰ

2007年，美国印第安纳州大学医学院放射学科的Min Wang等人发明了用¹¹C标记苯基甲磺酰胺类化合物，使其成为潜在的PET显像剂。（文献4：Min Wang，et,al. Synthesis of carbon-11 labeled sulfonanilide analogues as new potential PET agents for imaging of aromatase in breast cancer. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2007,17,332–336）。其设计思路如反应式Ⅱ所示：

Ⅱ