[发明专利]一种从金银花露加工残液中制备及半合成绿原酸的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学物质或药品的制造方法，具体涉及以金银花露加工残液为原料，制备及半合成绿原酸的方法。

背景技术

绿原酸(Chlorogenic acid)，化学名：3-咖啡酰奎尼酸，是由咖啡酸(Caffeic acid)与奎尼酸(Quinic acid，1-羟基六氢没食子酸)生成的缩酚酸，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。

绿原酸具有抗菌、消炎、解毒、利胆、降压和升高白细胞及显著增加胃肠蠕动和促进胃液分泌等药理作用，对大肠杆菌、金色葡萄球菌、肺炎球菌和病毒有较强的抑制作用；对急性咽喉炎症和皮肤病有明显疗效，临床上用于治疗急性细菌性感染疾病及放化疗时所致的白细胞减少症，对月经过多，子宫功能性出血有良好的止血效果绿原酸的主要药理作用有：降压作用；抗肿瘤作用；补肾、增强机体免疫作用；抗氧化、抗衰老、抗肌肉骨骼老化；抗菌、抗病毒；其它作用：利尿，利胆，降血脂，保胎。

自从五十年代Hulmc从苹果中提出绿原酸开始，及以后开展的绿原酸生理活性的研究后，人们就对植物绿原酸给予了高度的关注。因此怎样开发新的植物资源以及新的技术来提高绿原酸提取物的效率是植物绿原酸研究的主要内容之一。

研究结果表明，绿原酸具有显著的药理活性，对消化系统、血液系统和生殖系统均有疗效。研究证明，绿原酸有显著增加肠胃蠕动和促胃液分泌及利胆、清除自由基和抗脂质过氧化等作用；绿原酸的水解产物咖啡酸亦有利胆、升高白细胞的作用；它对各种急性细菌感染疾病及由放疗、化疗所致的白细胞减少症有显著疗效。最近，绿原酸及其衍生物被确认为是鼠肝微粒体中6-磷酸葡萄糖移位酶的特效性抑制剂，可能有助于降低非胰岛素依赖性糖尿病患者所表现出的较高的肝糖排泄速度，显示出绿原酸在治疗糖尿病的方面的良好前景。由于绿原酸疗效确切，现在，绿原酸不但是生药的质量控制指标，也是一些成药和制剂的质量控制指标。许多中成药，如银黄口服液、双花注射液等，都是用富含绿原酸的金银花提取物作原料制备的。鉴于绿原酸的药用价值，人们尝试了各种方法对植物材料中的绿原酸进行提取、分离。目前常见的有以下几种：石硫醇法、异戊醇法、铅沉法、醇沉法、异丙醇-乙酸乙酯法等。这些传统方法都有明显的缺陷，例如石硫醇法加入石灰乳造成绿原酸类物质的严重破坏；有机溶剂萃取的方法不仅效率不高，并且大量的溶剂在回收过程中损失，耗能大；传统的水提醇沉法现在仍然广泛应用，但是其耗醇量大，生产周期长，大量的乙醇需回收，浪费能源，得到的产品纯度也不高。

目前，对于绿原酸的制备方法有：庞松涛等于2004年在公开号CN 1616403、名称为“从金银花中提取制备绿原酸的工艺”中采用：金银花加水/乙醇进行回流提取，，加乙醇沉淀杂质，过夜过滤，滤液上大孔树脂柱，用洗脱剂浓缩，收集含有绿原酸的组分，上聚酰胺柱，用洗脱剂洗脱，收集含有绿原酸的组分，浓缩，精制得到含量大于95％的绿原酸；该方法采用的醇沉淀不仅耗时长且试剂及能耗耗费大；

卢定强等于2009年在公开号CN 101503356、名称为“一种制备高纯度绿原酸的新方法”中采用：将绿原酸原液通过至少4级大孔树脂串联吸附柱、洗杂、洗脱后，再将洗脱液再生进行连续逆流萃取，得到高纯度绿原酸；该方法采用的柱分离步骤不易操作且较繁琐，同时采用的连续逆流萃取耗费大量的有机试剂；

孙波等于1999年在公开号CN1273964、名称为“杜仲叶制备绿原酸工艺”中采用：由超声预处理和高温提取、超滤、乙酸乙酯萃取、D140树脂分离等步骤来完成，其中超声处理难以用于工业化放大生产，超滤过程大大增加生产成本，而乙酸乙酯萃取耗费大量的有机试剂；

张东升等于2009年在公开号CN 101486651、名称为“一种杜仲叶中提取绿原酸的方法及其应用”中采用：粉碎、酶处理、超声波处理、过滤、提取、浓缩与纯化等步骤提取纯化绿原酸，其中采用了酶处理提高了提取效率，但其中的超声处理难以放大，且该技术运用活性炭脱色造成主要成分的部分损失，且经过大孔树脂分离后结晶，产品纯度不高。

目前，还有许多关于提取、纯化、制备绿原酸的方法，但这些方法基本上都耗大量有机溶剂，引起环境污染；或运用较为复杂的分离技术难以放大生产；或取效率不高，原料利用率较低。

金银花露属其他剂型药品，是暑湿类非医保非处方药品。可以清热，消暑，解毒。多用于缓解暑温口渴，小儿痱毒，热毒疮疖等症状。金银花露的生产采用水蒸汽蒸馏法收集馏分而得到，而蒸馏剩下的残液目前多被生产厂家丢弃，不仅造成环境污染，并且由于残液中含量较为丰富的绿原酸等物质，造成了资源浪费。