[发明专利]一种齐墩果酸结构类似物的制备及其半合成齐墩果酸的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学物质或药品的制造方法，具体涉及以木犀科植物齐墩果(olea europaea l.)的叶或女贞(ligustrum lucidum ait.)果实为原料，经提取分离后得到两种齐墩果酸结构类似物，并以此结构类似物为原料半合成齐墩果酸的方法。

背景技术

齐墩果酸是五环三萜类化合物，以游离体和配糖体的形式存在于多种植物中。齐墩果酸是白色针晶；无臭，无味，可溶于甲醇、乙醇、苯、乙醚、丙酮和氯仿，几乎不溶于水，对酸碱均不稳定。齐墩果酸主要具有护肝降酶、促进肝细胞再生、抗炎、强心、利尿、抗肿瘤等作用，还具有降血糖、降血脂、镇静的作用，是开发治疗肝病和降血糖等药物有效成分。

齐墩果酸为肝病辅助药，临床用于治疗传染性急性黄疸型肝炎，具有明显的降低谷丙转氨酶及退黄效果，改善病毒性和慢性迁延性肝炎患者的症状，体征和肝功能；还可用于银屑病，风湿性关节炎，肾炎水肿，肝硬化腹水，急慢性肝炎，胃痛淋浊，血崩，跌打损伤，痈肿，腰膝酸软，胎动不安等症。

目前，齐墩果酸主要来源于木犀科植物齐墩果(olea europaea l.)的叶或女贞(ligustrum lucidum ait.)果实，经提取分离纯化后得到。但是，由于齐墩果酸在植物中的含量通常低于1％，从而造成其分离纯化困难，且制备收率低下。

目前，对于齐墩果酸的制备方法有：王忠壮等于1999年在公开号CN1303850、名称为“一种生产齐墩果酸的新方法”中采用：原料经70％乙醇热提取、酸沉淀分离总皂甙、单独酸水解总皂甙、精制纯化等步骤得到齐墩果酸；

邹元生等于2004年在公开号CN1552722、名称为“一种提取分离齐墩果酸的新方法”中采用：以沙棘果、沙棘果皮渣、沙棘种籽或沙棘叶为原料，经超临界萃取，膜过滤，减压干燥或喷雾干燥后得到齐墩果酸；该方法采用的超临界萃取步骤不易放大，且得到的产品纯度较低；

王有才于2006年在申请号200610116160、名称为“从皱皮木瓜中提取齐墩果酸的方法”中采用：将皱皮木瓜或其粉碎后的干燥粉末浸渍于乙醇水溶液中，然后渗漉，收集渗漉液，过滤，滤液减压蒸馏，得浸膏，浸膏加入无水乙醇溶解，加活性炭，脱色，硅胶分离得到齐墩果酸；该方法提取过程效率较低且耗时，且该技术运用活性炭脱色造成主要成分的部分损失。

胡昌强等于2009年在申请号200910273265、名称为“一种提取高纯度齐墩果酸的方法”中采用：以楤木皮为原料，酸解，碱解，乙醇浸泡，酸沉淀后得到成品；该技术大量使用酸碱，对环境污染较严重，且效率较低。

刘东锋等于2010年在申请号201010111779、名称为“一种齐墩果酸的制备方法”中采用：以女贞子药材为原料，过饱和石灰水提取，加酸酸化，抽滤得粗品，粗品用甲醇回流提取，趁热过滤，纳滤浓缩，干燥得到产品；该过程同样大量使用酸碱，并且纳滤过程成本高，放大较难。

目前，还有许多关于提取、纯化、制备齐墩果酸的方法，但这些方法基本上都受到齐墩果酸在植物原料中含量较低的因素限制，因而效率不高，原料利用率较低。

发明内容

本发明提供一种齐墩果酸结构类似物的制备及其半合成齐墩果酸的方法，解决现有提取及制备齐墩果酸由于受到其在植物中含量限制，而导致效率低下的问题，通过分离制备植物中含有的齐墩果酸结构类似物，并以此为原料半合成齐墩果酸，解决现有技术提取收率低下的问题。

本发明的一种齐墩果酸结构类似物的制备及其半合成齐墩果酸的方法，以木犀科植物齐墩果(olea europaea l.)的叶或女贞(ligustrum lucidum ait.)果实为原料，经提取分离后得到两种齐墩果酸结构类似物，并以此结构类似物为原料半合成齐墩果酸，包括：

(1)原料前处理步骤；原料粉碎后，加入含有纤维素酶及果胶酶的水溶液进行破壁反应，烘干后得到提取原料；

(2)提取步骤；将步骤(1)得到的提取原料，50～80％乙醇提取，60～90℃下提取，料液比1∶5～1∶10，提取三次，合并提取液后，加入壳聚糖沉淀，壳聚糖加入的质量与提取液的体积比为1～3∶100(质量体积比)，过滤，滤液蒸干得提取物；

(3)粗分离步骤；将步骤(2)得到的提取物，经过硅胶柱分离后得到粗分离产物；

(4)精制步骤；对粗分离步骤得到的粗分离产物，采用Sephadex LH-20柱精制，同时得到齐墩果酸两种结构类似物12-OH-齐墩果酸及齐墩果酸甲酯；