[发明专利]检测尿中安眠镇静药物及其代谢物的柱切换LC-MS/MS分析方法

权利要求书

1.一种检测尿中安眠镇静药物及其代谢物的柱切换LC-MS/MS分析方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)配置双泵输液系统和高压流路选择阀系统：所述系统包括十通切换阀(1)、四元梯度泵(2)、高压二元泵(3)、进样器(4)、预处理柱(5)、分析柱(6)和检测器(7)；其中，所述十通切换阀(1)的接口⑤与所述四元梯度泵(2)连接；所述十通切换阀(1)的接口⑩与所述高压二元泵(3)通过所述进样器(4)连接；所述十通切换阀(1)的接口④、⑨与所述预处理柱(5)的两端分别相连；所述分析柱(6)的一端与所述十通切换阀(1)的接口⑧相连，另一端与所述检测器(7)连接；

2)样品处理：取尿样1.0mL加入50ng内标地西泮-D5混匀，高速离心16000rpm、5min，取上清液至自动进样小瓶中进样；

3)按设定的LC-MS/MS条件分析样品；

4)结果分析：根据色谱图和回归方程，计算各化合物的浓度。

2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述四元梯度泵(2)为Waters Alliance 2695泵，所述高压二元泵(3)为Waters 1525泵，所述检测器(7)为Quattro Premier XE串联四极杆质谱。

3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述LC-MS色谱条件如下：

i)预处理柱柱温：室温

预处理流动相：水

流速：1.0mL·min^-1

预处理时间：36s

切换时间：36s-3min

ii)分析柱柱温：35℃

分析流动相包括A和B，其中A为2mM甲酸胺和0.05％甲酸的水溶液，B为2mM甲酸胺和0.05％甲酸的乙腈

流速：0.2mL·min^-1

iii)进样量：100μL。

4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述MS条件如下：

检测方式：多反应监测(MRM)

扫描方式：正离子扫描

电喷雾电压：3200V

雾化气流速：N₂600L/hr

锥孔反吹气流速：N₂50L/hr

离子源温度：105℃

碰撞气：氩气

内标：地西泮-D5。

5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述LC-MS色谱采用流动相梯度洗脱。

6.根据权利要求1-5任一项所述的分析方法，其特征在于，所述安眠镇静药物及其代谢物选白：7-氨基硝基安定、哌唑嗪、7-氨基氯硝安定、唑匹坦、延胡索乙素、氯氮平、氟西泮、咪达唑仑、苯海拉明、多塞平、α-羟基咪达唑仑、苯海索、阿米替林、氯丙嗪、α-羟基三唑仑、α-羟基阿普唑仑、卡马西平、艾司唑仑、奥沙西泮、硝西泮、阿普唑仑、劳拉西泮、三唑仑、氯硝西泮、安眠酮、氟硝西泮、去甲基安定、羟基安定、异安定酮、甲基劳拉西泮、地西泮、普拉西泮。