[发明专利]一种奥美拉唑钠的组合药物

说明书

本申请为享受中国在先专利优先权申请。在先专利的申请号为2010100004907，申请日为2010年01月11日，名称为一种奥美拉唑钠的组合药物及其制备方法。

技术领域

本发明涉及一种奥美拉唑钠的组合药物及其制备工艺。

背景技术

胃和十二指肠黏膜具有天然的抵御胃酸及胃蛋白酶侵蚀的完善机制，但是当有幽门螺杆菌及非甾体抗炎药物对其损害时，导致消化性溃疡病发生。澳大利亚学者Ｗarren和Marshall揭示这病因，并有H₂受体拮抗剂治疗药物有效地治疗，22年后，两人而获2005年诺贝尔医学奖。上世纪80年代，又有质子泵抑制剂药物用于治疗消化性溃疡病，比H₂抑制剂治疗作用更强大和持久。奥美拉唑钠就是典型的代表药物，目前是治疗消化性溃疡病的一线首选药物之一。但是，现有技术的奥美拉唑钠冻干针剂，制剂生产中还是采用活性碳脱热原工艺，导致活性碳微效粒子、种金属离子都残留在药液中，净脉滴注时带入人体血液中，带来药物性对身体的损害，而且本发明研究发现，活性碳吸附药液中的热原并不彻底；现有技术制备的冻干针剂辅赋形剂采用低分子右旋糖酐-40，此物质对人体有过敏作用，用甘露醇作赋形剂的骨架，甘露醇对血管刺激不良反应；现有技术的奥美拉唑钠没有保护N杂环及带硫原子的基团在制造、储存运输、使用过程及进入体内的氧化及过氧化、光氧化引起的该药物的不良反应。

发明内容

为了克服现有奥美拉唑钠制剂服用后易引起过敏反应、不良反应以及对肝脏损害反应等问题，本发明提供一种奥美拉唑钠的组合药物。

本发明提供的奥美拉唑钠的组合药物，包含如下重量份数的药效成分：

奥美拉唑钠        17.3～34.8

还原型谷胱甘肽    8.7～13.0

谷氨酸钠          43.5～52.2。

本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下：

(1).取重量为所述奥美拉唑钠重量50～125倍的注射用水，搅拌下，分别把所述量的奥美拉唑钠、还原型谷胱甘肽和谷氨酸钠溶解完全，得到药物的溶液。

(2).用截留分子量为8000D的膜超滤步骤(1)得到的溶液，滤液用截留分子量为1500D的膜超滤，滤液用8％的氢氧化钠溶液调节pH值7.2～7.6。

(3).步骤(2)得到的溶液在121℃湿热灭菌20分钟。

(4).灭菌后的溶液，冷却到20～22℃，用8％的氢氧化钠溶液调节pH至7.2～7.6，以0.22μm的滤膜过滤，得到组合药物药液。

(5).测定步骤(4)得到的组合药物药液中各药效成分的含量。

(6).将所述组合药物药液制成药剂学上可接受的剂型：

a、按药剂学允许的奥美拉唑钠剂量，将上述步骤(4)制得的组合药物药液无菌分装，制成奥美拉唑钠组合药物注射液；

b、按药剂学上允许的奥美拉唑钠剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无菌分装在西林瓶中，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％。压塞、轧盖，制得奥美拉唑钠组合药物的冻干针剂；

c、按药剂学上允许的奥美拉唑钠剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分≤2％。按常规方法制备奥美拉唑钠的组合药物的口服制剂、喷雾剂等剂型药物制剂。

本发明能够实现以下技术效果：

1.本发明提供的组合药物对胃溃疡的治疗效果高于现有技术中的奥美拉唑钠制剂及其它治疗胃溃疡的药物。

2.以谷氨酸钠代替现有技术的低分子右旋糖酐-40作赋形剂，避免了低分子右旋糖酐-40的过敏反应，谷氨酸钠和还原型谷胱甘肽组合作用还可减轻奥美拉唑钠对肝脏损伤的作用。

3.以还原型谷胱甘肽作为还原剂，具有保护作用，可消除奥美拉唑钠在体外及体内由于光氧化、氧化、过氧化而带来的不良反应。

4.采用截留分子量8000D及截留分子量1500D  次膜超滤技术除热原，代替传统的活性炭除热原工艺，极大地提高了药物的内在品质，且节能环保。

5.上述步骤(4)制备的组合药物药液，冷冻干燥后的固体是呈分子状态的均匀分散体系，制成相应的制剂，各成分的含量均匀度比传统包衣混合及高速搅拌湿混工艺高20％以上。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。

实施例1