[发明专利]新型半胱氨酸天冬氨酸广谱蛋白酶抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式I所示结构的化合物或其光学异构体，

式中，

A环为五元含氮杂环或六元环；

X为O、N、S，或者X两端的碳原子之间直接形成单键；

Y为-CH＝或者Y两端的碳原子之间直接形成单键，且X两端的碳原子与Y两端的碳原子不同时形成单键；

X₁为单取代或多取代的卤素；

R₁为单取代或多取代的H或C_1-10烷基；

R₂为H或C_1-6烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其光学异构体，其中A环为吡咯、咪唑或苯环。

3.根据权利要求1所述的化合物或其光学异构体，其中X为O、N，或者X两端的碳原子之间直接形成单键。

4.根据权利要求1所述的化合物或其光学异构体，其中X₁为单取代或多取代的氯或氟。

5.根据权利要求1所述的化合物或其光学异构体，其中R₁为单取代或多取代的H或C_1-6烷基。

6.根据权利要求1所述的化合物或其光学异构体，其中R₂为H。

7.根据权利要求1所述的化合物或其光学异构体，其中所述的化合物选自：

3-(2-(3-叔丁基-6-酮-1，4，5，6-四氢环戊二烯并[b]吡咯-5-甲酰胺基)-3-甲基丁酰胺基)-5-(4-氯苯氧基)-4-酮戊酸；

(R)-3-((S)-3-甲基-2-(4-酮-4，7-二氢吡喃[2，3-b]吡咯-2-甲酰胺基)丁酰胺)-4-酮-5-(2，3，5，6-四氟苯氧基)戊酸；

(R)-3-((S)-2-(6，8-二叔丁基-4-酮-4H-苯并吡喃-2-甲酰胺基)-3-甲基丁酰胺基)-4-酮-5-(2，3，5，6-四氯苯氧基)戊酸；

(R)-5-(2，6-二氟苯氧基)-3-((S)-3-甲基-2-(5-甲基-3-酮-2，3-苯并二氢呋喃-2-甲酰胺基)丁酰胺基)-4-酮戊酸；

(R)-5-(2，6-二氟苯氧基)-3-((S)-3-甲基-2-(1-酮-1H-茚-3-甲酰胺基)丁酰胺基)-4-酮戊酸；

(R)-3-((S)-2-(6，8-二叔丁基-4-酮-1，4-二氢喹啉-2-甲酰胺基)-3-甲基丁酰胺基)-4-酮-5-(五氟苯氧基)戊酸。

8.权利要求1～7中任一所述的化合物或其光学异构体的制备方法，其特征在于当R₂为H时，其反应路线如下：

式I化合物先与式II化合物反应制备式III化合物，再脱保护得到式IV化合物，式IV化合物与式V化合物反应制备式VI化合物，式VI化合物在碱性条件下得到式VII化合物后再与CH₂N₂反应制备IX化合物，再与卤代苯酚反应制备化合物X，最后脱保护得到化合物XI，其中R基团为

9.权利要求1～7中任一所述的化合物的制备方法，其特征在于当R₂为C_1-6烷基时，其反应路线如下：

式I化合物先与式II化合物反应制备式III化合物，再脱保护得到式IV化合物，式IV化合物与式V’化合物反应制备式VI’化合物，式VI’化合物进一步得到式VII’化合物后再与CH₂N₂反应制备IX’化合物，再与卤代苯酚反应制备化合物XI，其中R基团为

10.权利要求1～7中任一所述的化合物或其光学异构体在制备治疗乙型肝炎药物方面的应用。