[发明专利]一种新型的抗肿瘤细胞疫苗及其制备方法

权利要求书

1.一种含佐剂的抗肿瘤的细胞疫苗，其特征在于：包括肿瘤细胞抗原及其表位，白喉毒素DT，T辅助表位肽，以及液体佐剂。

2.按照权利要求1所述的细胞疫苗，其特征在于：T辅助表位肽是Mhsp70_407-426，氨基酸序列是QPSVQIQVYQGEREIAAHNK，即谷氨酰胺-脯氨酸-丝氨酸-缬氨酸-谷氨酰胺-异亮氨酸-谷氨酰胺-缬氨酸-酪氨酸-谷氨酰胺-甘氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-异亮氨酸-丙氨酸-丙氨酸-组氨酸-天冬酰胺-赖氨酸。

3.按照权利要求1或2所述的细胞疫苗，其特征在于：液体佐剂是OK-432。

4.按照权利要求1-3其中任一所述的细胞疫苗，其特征在于：肿瘤细胞是实体瘤离析成的单细胞。

5.按照权利要求1-4其中任一所述的细胞疫苗，其特征在于：化学偶联剂是带有两个活性醛基的戊二醛。

6.按照权利要求1-5其中任一所述的细胞疫苗，所偶联的细菌毒素是用于制作白喉疫苗的白喉毒素。

7.按照权利要求1所述的细胞疫苗，其特征在于：既可单独使用也可与药物载体组合制成药物组合物。

8.按照权利要求1所述的细胞疫苗，其特征在于：既可单独使用也可与其他药物活性成分组合制成药物组合物。

9.一种强化细胞疫苗免疫原性的制备方法，其特征在于：包括步骤：(1)将肿瘤细胞经过多次反复冻融，使其释放出多种已知与未知的抗原，增加暴露抗原的数量，抗原表位得到倍增，从而增加抗原的免疫原性；(2)引入白喉毒素，作为载体，可以有效地递送抗原到MHC类分子上；(3)T辅助表位mHSP70_407-426，来自结核杆菌，能诱导Th1的极化反应，同时也是刺激Th1极化因子的主要表位；(4)将前述三种物质用戊二醛偶联；(5)引入佐剂OK-432。

10.如权利要求9所述的一种强化细胞疫苗免疫原性的制备方法，其特征在于：该方法适用于各种肿瘤细胞疫苗的制备。