[发明专利]包含胃黏膜保护剂的口服固体制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的分散片、颗粒剂或干混悬剂，它由一定量的胃黏膜保护剂或其药学上可接受的盐或酯或其混合物和任选的其他活性物质以及药学上可接受的载体组成，用于治疗或预防患者消化系统疾病，属于医药技术领域。

背景技术

消化系统疾病是一种较常见的多发病之一，总发病率占人口总数10％～20％，主要疾病包括急性胃炎、慢性胃炎、消化道溃疡或功能性消化不良。其中又以功能性消化不良和消化道溃疡最为常见。消化道溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡，因溃疡的发生和形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关而得名。发病初期的症状与功能性消化不良的相似，如慢性或者周期性在胃区出现疼痛、胃胀、暖气、返酸，之后严重者则出现腹痛、黑便、呕血。现在医学界具体的发病机理还在研究讨论中，目前认为其与导致溃疡的攻击因子和粘膜的防御因子失去平衡有关。攻击因子包括胃酸、胃蛋白酶或反流的胆汁；防御因子包括粘液屏障或粘膜修复功能。造成消化道溃疡的因素主要有工作紧张疲劳饮食没有规律、服用过多刺激肠胃道的药物、生活习惯和心理状态。

目前治疗消化道溃疡的药物主要分两类，即降低胃酸药(削弱攻击因子)和保护黏膜药(增强防御因子)。其中降低胃酸药现在临床主要以质子泵抑制剂和H₂-受体拮抗剂为主，这两种药物也是治疗消化道溃疡的主力，占有这个市场的大部分份额。保护黏膜药这类药物的作用机制各不相同，但都具有保护胃黏膜细胞的作用。

功能性消化不良，又被人称为胃动力不足或胃动力障碍。常见的症状为：上腹胀满、易饱、饭后腹胀、恶心、呕吐或暖气。主要原因：胃肌收缩频率缓慢、消化酶和胃酸分泌减少，从而形成食物和气体滞留胃中，使到胃排空速度减慢。临床上治疗胃动力不足的药主要有DA受体拮抗剂和5-HT受体激动剂和5-HT受体拮抗剂。

近年来，人们已经认识到加强胃粘膜防御功能的重要性，认为加强调胃粘膜保护，能对溃疡的愈合起到积极的作用。此外，为了有效治疗消化系统疾病，同时降低不良反应的发生率，不同作用机理的胃病药联合应用是一条合理的途径。

专利文献1、2公开了一种吉法酯化合物及其合成方法。

专利文献3、4公开了制备瑞巴派特的方法；还公开了制备可用做药物的瑞巴派特的改进的方法，该方法能够以高纯度和高产率制备瑞巴派特。

专利文献5公开了伊索拉定或其药学上可接受的盐及其合成方法。

专利文献6公开了曲昔派特的制备方法。

专利文献7公开了一种替普瑞酮的合成方法。本发明的制备方法简便、容易实现、原料易得、反应条件比较温和，适合工业化生产。

专利文献1：比利时专利BE617994(A1)

专利文献2：中国专利CN101475476A、CN101805260A

专利文献3：美国专利US4578381(A)

专利文献4：中国专利CN1922145A

专利文献5：美国专利US3966728(A)

专利文献6：美国专利US3647805(A)

专利文献7：美国专利US4814353(A)、中国专利CN101343219A

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的分散片、颗粒剂或干混悬剂，它由一定量的胃黏膜保护剂或其药学上可接受的盐或酯或其混合物和任选的其他活性物质以及药学上可接受的载体组成，其中所述的胃黏膜保护剂为吉法酯、伊索拉定、瑞巴派特、曲昔派特、替普瑞酮、或其药学上可接受的盐或酯或其混合物。与普通片剂或胶囊剂相比，分散片具有分散迅速均匀、崩解时间短、药物溶出迅速、生物利用度高、稳定性好以及服用方便的特点。

本发明的另一个目的还在于提供上述分散片、颗粒剂或干混悬剂在制备用于治疗或预防患者消化系统疾病的药物中的应用。

本发明解决的技术方案如下：

(1)一种分散片、颗粒剂或干混悬剂，其特征在于，它由下述几部分组成：

(I)一定量的胃黏膜保护剂或其药学上可接受的盐或酯或其混合物和任选的其他活性物质，其中所述的胃黏膜保护剂为吉法酯、伊索拉定、瑞巴派特、曲昔派特、替普瑞酮、或其药学上可接受的盐或酯或其混合物；以及

(II)至少一种药学上可接受的载体。

本发明所述的一定量的胃黏膜保护剂或其药学上可接受的盐或酯或其混合物为吉法酯、伊索拉定、瑞巴派特、曲昔派特、替普瑞酮、或其药学上可接受的盐或酯或其混合物；优选为吉法酯、马来酸伊索拉定、瑞巴派特、曲昔派特、替普瑞酮或瑞巴派特L-精氨酸盐。