[发明专利]三并环类PI3K和mTOR双重抑制剂无效
申请号: | 201010282406.5 | 申请日: | 2010-09-15 |
公开(公告)号: | CN102399220A | 公开(公告)日: | 2012-04-04 |
发明(设计)人: | 黄振华 | 申请(专利权)人: | 黄振华 |
主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14;C07D519/00;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02;A61P29/00;A61P37/08;A61P37/06;A61P17/06;A61P13/08;A61P43/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 250101 山东省*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | pi3k mtor 双重 抑制剂 | ||
1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体:
其中
X为氧原子,硫原子,或NR15;
A为氮原子,或CR7;
B为氮原子,或CR8;
R1为氢原子,或未被取代或任选被1-5个R9取代的C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8烯基、C3-8炔基、芳基、杂环基;
R2为氢原子,或未被取代或任选被1-5个R9取代的C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂环基;
R3为氢原子,羟基,羧基,-(CH2)nNR10aR10b,-(CH2)nC(O)R11,-(CH2)nS(O)mR11,-(CH2)nS(O)mNR10aR10b,-(CH2)nNR10aS(O)mR11,-(CH2)nC(O)(CH2)nNR10aR10b,-(CH2)nOC(O)R11,-(CH2)nC(O)OR11,-(CH2)nNR10aC(O)R11,-(CH2)nNR10aC(O)NR10aR10b,或未被取代或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基取代基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基;
R4、R6分别独立的为氢原子,或未被取代或任选被1-3个R9取代的C1-6烷基,或R4和R6相互连接形成C3-8环烷基或杂环基;
R5为氢原子,-(CH2)nS(O)mR11,或未被取代或任选被1-3个R9取代的C1-6烷基;
R7、R8分别独立的为氢原子,卤素原子,氰基,羟基,羧基,-(CH2)nNR10aR10b,-(CH2)nC(O)R11,-(CH2)nS(O)mR11,-(CH2)nS(O)mNR10aR10b,-(CH2)nNR10aS(O)mR11,-(CH2)nC(O)(CH2)nNR10aR10b,-(CH2)nOC(O)R11,-(CH2)nC(O)OR11,-(CH2)nNR10aC(O)R11,-(CH2)nNR10aC(O)NR10aR10b,或未被取代或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基取代基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基;
R9为卤素原子,羟基,氰基,羧基,-(CH2)nNR10aR10b,-(CH2)nC(O)R11,-(CH2)nS(O)mR11,-(CH2)nS(O)mNR10aR10b,-(CH2)nNR10aS(O)mR11,-(CH2)nC(O)(CH2)nNR10aR10b,-(CH2)nOC(O)R11,-(CH2)nC(O)OR11,-(CH2)nNR10aC(O)R11,-(CH2)nNR10aC(O)NR10aR10b,或未被取代或任选被1-3个R12取代的C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、芳基、杂环基;
R10a、R10b分别独立的为氢原子,或未被取代或任选被1-3个R12取代的C1-6烷基、C3-8环烷基,芳基、杂环基;
R11为未被取代或任选被1-3个R12取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、芳基、杂环基;
R12为羟基,卤素原子,氰基,三氟甲基,C1-6烷基,C2-8烯基,C2-8炔基,C1-6烷氧基,C3-8环烷基,芳基,杂环基,-(CH2)nNR13aR13b,-(CH2)nC(O)R14,-(CH2)nC(O)NR13aR13b,-(CH2)nS(O)mR14,-(CH2)nS(O)mNR13aR13b,-(CH2)nNR13aS(O)mR14,-(CH2)nOC(O)R14,-(CH2)nNR13aC(O)R14,或-(CH2)nNR13aC(O)NR13aR13b;
R13a、R13b分别独立的为氢原子,C1-6烷基,C3-8环烷基,芳基,或杂环基;
R14为C1-6烷基,C3-8环烷基,芳基,或杂环基;
R15为氢原子,或C1-6烷基;
m为1或2;
n为0~4。
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