[发明专利]含有2-(3,4-二羟基苯基)乙醇或其配糖体的组合物在制备美白用组合物中的应用

说明书

本申请是申请人于2002年9月11日提出的国际申请号为PCT/JP02/09247(02819825.5)、发明名称为“谷胱甘肽增强用组合物”的国际申请的分案。

技术领域

本发明涉及含有促进谷胱甘肽细胞内合成的成分的组合物。同时，本发明涉及谷胱甘肽增强用；促进γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶、胱氨酸膜输送载体载体的产生用；抗紫外线用和/或美白用；因促进谷胱甘肽细胞内合成而防御、修复细胞损伤损伤用；肝脏、肾脏、肺机能改善或治疗用；用于过氧化脂质蓄积引起的疾患；白内障用；预防和/或治疗老化用的各种组合物，另外还涉及含有促进谷胱甘肽细胞内合成成分的药物、皮肤外用剂、营养辅助食品、功能性食品、健康食品、特定保健用食品、美容食品等食品。

背景技术

谷胱甘肽是广泛分布于生物体内的抗氧化剂，是由半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸组成的三肽。作为生物体内主要的还原剂，以巯基(SH)为作用部位，在与各种氧化还原代谢相关的细胞防御、异物代谢、及修复等过程中担负着重要作用。谷胱甘肽作为谷胱甘肽过氧化酶的基质，使生物体内产生的过氧化氢或过氧化脂质等过氧化物无毒化，而自身则被氧化，以此发挥着生物体免受氧化损伤损伤(例如上述过氧化物或自由基等)的作用。

在氧化促进物和抗氧化能机制的平衡中，当前者处于优势时产生氧化应激状态。于是当氧化应激状态或异物过剩出现时，生物体内的谷胱甘肽消耗枯竭，正常的细胞功能便不能维持。由于细胞内谷胱甘肽浓度的低下而引起的疾病有紫外线暴晒引起的细胞的损伤、炎症、黑色化、褐斑、雀斑的形成、急性或慢性酒精性肝功障碍、肝脏病、慢性肾功能不全、吸烟等引起的肺疾患、特发性肺纤维症、白内障、缺血性心疾患、帕金森氏病、阿尔查默病、胃溃疡、成人呼吸器官障碍症候群、免疫功能不全、骨髓形成不全、后天性免疫功能不全症候群、潜伏性病毒感染症、以及伴随生理年龄增加的老化现象、癌症等。

对于上述列举的细胞内谷胱甘肽浓度低下引起的疾病的治疗一般应用谷胱甘肽制剂。但是经口服用谷胱甘肽，由于无法达到预期的作用于脏器的效果。利用注射剂治疗要比口服效果好，但是又有伴随疼痛、必须门诊治疗等一些问题。由于细胞内谷胱甘肽的量与细胞内存在的半胱氨酸量有依存关系，近年公开了一些能增加细胞内半胱氨酸量的含硫化合物(特开平01-26516号公报、特开平02-45420号公报、特开平05-301811号公报、特开平08-319242号公报)。例如N-乙酰半胱氨酸、L-2-氧代四氢噻唑-2-羧酸、谷胱甘肽酯等。但是、这些化合物也不能达到十分满意的作用于脏器的效果。

已知使谷氨酸和半胱氨酸缩合的酶、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的表达量及活性是另一个决定细胞内谷胱甘肽量的主要因素。该酶的活性和表达量受到如热休克、溃疡坏死因子(TNF-α)、淋巴可溶物质1类细胞因子、胰岛素或糖皮质激素类激素、重金属、与细胞增殖或细胞周期相关的因子等各种主要因素的调节。另外，该酶的基因5’末端区域存在抗氧化剂应答序列(antioxidant response elements)，具有对于抗氧化物质应答的序列。详细的原理还未完全明了，但有文献报道把作为食品抗氧化剂应用的丁基羟基茴香醚给小鼠服用，可以使谷胱甘肽浓度上升并能预防光气诱导的肺浮肿(Inhal.Toxical.1999，11(9)，855-871页)。但是历来所知的维生素C、甘露醇、氨基酸(组氨酸等)等抗氧化剂或橄榄提取物(特开2000-128765、特开2001-181632、特开2001-26518)、橄榄提取物的水解物(特开平09-78061号公报)等抗氧化剂具有谷胱甘肽增强作用并没有报道，另外根据这一作用机理用其预防和治疗上面列举的疾病也没有具体的报道。

发明内容

为了使低下的谷胱甘肽浓度得以恢复，历来的技术是使用用于向细胞内供给半光氨酸的含硫化合物，但这一技术对于谷胱甘肽浓度未出现低下的细胞，含硫化合物却不能进入，就不能促进有效的谷胱甘肽的生成。因此，对于紫外线暴晒、吸烟、酒精类饮食等预计消耗谷胱甘肽的情况下的身体障碍的预防、通过使谷胱甘肽浓度高于正常水平以对疾病进行治疗时就不能得到十分满意的效果。

本发明的目的是提供一种谷胱甘肽增强用组合物，所述谷胱甘肽增强用组合物可以提高生物体内的谷胱甘肽浓度，对谷胱甘肽缺乏引起的各种脏器机能低下或种种障碍、疾患的预防和治疗，通过提高谷胱甘肽浓度高于正常水平而能够有效治疗，并且其安全性高。