[发明专利]一种二苯基硫醚连接双咪唑啉配体化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种二苯基硫醚连接双咪唑啉配体化合物及其制备方法，属于有机化合物合成以及手性合成技术领域。

背景技术

手性化合物在医药、农药、香料和液晶材料等领域具有重要的应用，新型手性配体的设计和合成是近年来手性合成的热点和重点研究领域。不对称合成手性化合物的关键是手性催化剂技术，设计合成具有良好催化性能的手性配体化合物以及手性催化剂，发展新的高对映选择性的不对称催化合成手性化合物的方法具有十分重要的应用价值。作为噁唑啉的类似物，咪唑啉及其衍生物也是一类非常重要的生物活性杂环化合物，随着含有咪唑啉基团的活性天然产物(Tsujii，S.；Rinehart，K.L J.Org.Chem.1988，53，5446)和生物体系中咪唑啉受体的发现(Bousquet，P.；Feldman，J.；Schwartz，J.J.Pharmacol.Exp.Ther.1984，230，232)，咪唑啉类分子在天然产物化学和药物化学领域中受到关注，出现了一批基于咪唑啉结构的药物(Dardonville，C.；Rozas，I.Med.Res.Rev.2004，24，639)。近年来，光学活性的咪唑啉作为手性配体与金属配位形成的催化剂也已成功用于烯烃的不对称氢化、不对称环氧化、不对称Heck反应、不对称Henry反应和不对称重排等一系列不对称催化反应中(Liu，H.；Du，D.-M.Adv.Synth.Catal.2009，351，489)。研究表明，反应活性和立体选择性不仅与手性咪唑啉配体的空间结构有关，也与电子效应有关，而且可通过改变咪唑啉配体中氮上的取代基来对电子效应进行调节以提高催化活性和选择性。与双噁唑啉的发展相比，目前已合成的咪唑啉配体的种类和数量还很有限，能适用于多种不对称催化反应中的配体更是稀少。另一方面，硫作为配体骨架上的杂原子，与氧、氮相比，由于是软碱，对过渡金属离子和重金属离子有特异的络合作用。含硫手性配体及络合物作为不对称反应的催化剂也得到了较快发展(Mellah，M.；Voituriez，A.；Schulz，E.Chem.Rev.2007，1O7，5133)，有关含硫手性配体主要包括氨基硫醇类、氨基二硫化物类、硫代磷酰胺类、磺酰氨基醇类、磺酰胺类和噻唑啉等，它们都是不对称催化反应的有效配体。因此，设计和合成结构新颖的二苯硫醚连接咪唑啉配体化合物用以制备手性催化剂具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是为了解决目前已合成的咪唑啉配体的种类和数量有限，能适用于多种不对称催化反应中的配体稀少的问题，提供一种二苯基硫醚连接双咪唑啉配体化合物，增加了双咪唑啉配体化合物的种类，拓展了所述双咪唑啉配体化合物在手性合成技术和其它领域中的应用；本发明的另一个目的是提供所述二苯基硫醚连接双咪唑啉配体化合物的制备方法，所述方法可以制备手性和非手性的二苯基硫醚连接双咪唑啉配体化合物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的。

一种二苯基硫醚连接双咪唑啉配体化合物，其化学结构式如式I所示：

其中，R¹为C1～C6的烷基、苯基或苄基(Bn)；R²为氢、C1～C6的烷基或苯基；R¹和R²相互独立或连接成环；R³为氢、C1～C6的烷基、苄基、对甲苯基、苯磺酰基或对甲苯磺酰基(Ts)。

其中，R¹优选为苯基、苄基、异丙基、异丁基或叔丁基(t-Bu)；R²优选为氢或苯基；优选R¹和R²由四个碳原子连接成环状，即为亚丁基；R³优选为氢、甲基、异丙基(i-PrNH₂)、苄基、苯磺酰基或对甲苯磺酰基。

本发明所述的二苯基硫醚连接双咪唑啉配体化合物具有手性中心，具有旋光异构体，两个对映异构体的等量混合物则成为外消旋体；所述二苯基硫醚连接双咪唑啉配体包含外消旋体、左旋异构体和右旋异构体，外消旋体、左旋异构体和右旋异构体具有相同的化学结构式，具有不同的立体结构和旋光性能。

所述二苯基硫醚连接双咪唑啉配体化合物的制备方法如下：

其中，所用化学试剂均为市售化学试剂，纯度为工业级或工业级以上。

方法1