[发明专利]基于药物的pH响应金属有机配位聚合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种纳米药物技术领域的制备方法，具体是一种基于药物的pH响应金属有机配位聚合物的制备方法。

背景技术

pH响应的药物释放系统是一类智能药物释放系统，它能根据所处环境的酸碱度对药物进行可控性的释放。人体的肿瘤胞外环境(pH 5.7-7.8)比正常血液或组织(pH约7.4)显酸性，而且细胞内涵体和溶酶体的pH更分别低至5.0和4.5。因此，pH响应的药物释放系统在生物医药等领域尤其是抗肿瘤领域具有广泛的应用前景。

经对现有技术的文献检索发现，Yatvin，M.B.等人在《Science》(科学)1980年第210期1253-1255页上发表了《pH-Sensitive liposomes：possible clinical implications》(pH-敏感性脂质体：可能的临床含义)一文，文中提出了一种通过在脂质体中掺杂pH敏感性的磷脂分子实现药物的pH响应性释放的方法，通过pH敏感性的磷脂分子的水解作用破坏脂质体的稳定性从而达到药物释放的目的。Hudson，S.M.等人在《Progress in Polymer Science》(聚合物科学进展)2004年第29期1173-1222页上发表了《Stimuli-responsive polymers and their bioconjugates》(刺激响应性聚合物及其生物轭合物)一文，文中综述了基于聚合物的pH响应体系的实现方法，通过不同pH下静电作用引起的“溶胀-收缩”效应和聚合物的降解等实现药物对pH的响应性释放。Férey，G.等人在《Angewandte Chemie International Edition》(德国应用化学(英文版))2006年第45期5974-5978页上发表了《Metal-Organic Frameworks as Efficient Materials for Drug Delivery》(金属有机骨架配合物用于药物投递的有效材料)一文，文中报道了首次将金属骨架配合物用于药物投递系统。Mirkin，C.A.等人在《Nature》(自然)2005年第7068期651-654页上发表了《Chemically tailorable colloidal particles from infinite coordination polymers》(将无限配位聚合物用化学方法裁制成胶态颗粒)一文，文中报道了首次将金属有机配合物制备成胶态球状颗粒。Lin，W.B.等人在《Journal of the American Chemical Society》(美国化学会杂志)2008年第35期11584-11585页上发表了《Nanoscale Coordination Polymers for Platinum-Based Anticancer Drug Delivery》(用于铂类抗癌药物投递的纳米尺度的配位聚合物)一文，文中报道了将铂类抗肿瘤药物包含于纳米配位聚合物中，外层再用硅壳保护来实现铂类抗肿瘤药物的可控释放。Rosi，N.L.等人在《Journal of the American Chemical Society》(美国化学会杂志)2009年第35期8376-8377页上发表了《Cation-Triggered Drug Release from aPorous Zinc-Adeninate Metal-Organic Framework》(阳离子触发药物释放的多孔锌-腺嘌呤金属有机骨架配合物)一文，文中报道了一种生物型金属有机骨架配合物具有阳离子触发释放药物的性质。

但是，将药物制备成金属有机聚合物仍是科学课堂中的空白，而且药物在近中性的正常组织“零释放”、在弱酸性病变组织大量释放的pH敏感性药物释放系统仍是科学界的一个难题。pH响应的药物释放系统仍需继续探索合适的策略和方法。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种基于药物的pH响应金属有机配位聚合物的制备方法，借助搭载药物与金属离子形成纳米级金属有机配位聚合物，能根据pH的细微变化对药物进行可控的释放。

本发明是通过以下技术方案实现的，本发明通过将搭载药物溶解于醇中形成药物溶液，在搅拌环境下向药物溶液中依次加入金属盐的醇溶液和不良溶剂，经过离心洗涤干燥后得到pH响应金属有机配位聚合物。

所述的搭载药物与金属盐的用量比例为1∶0.5～1∶10；

所述的搅拌环境是指：在0℃～50℃的环境下机械搅拌；

所述的不良溶剂在不良溶剂和醇中的体积分数为0～100％；