[发明专利]一种运送治疗眼睛药剂的脂质体组合物

说明书

本申请是申请人为“台湾微脂体股份有限公司”和“美商TLC生物医药公司”申请号为200610127630.0、申请日为2006年8月31日、发明名称为“一种运送治疗眼睛药剂的脂质体组合物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

概括而言，本发明涉及药物输送，尤其涉及将治疗药剂输送至患病眼睛的脂质体组合物。

背景技术

发生在眼底的眼疾(例如，老年性黄斑病变(AMD)及糖尿病性视网膜病变(DR))为造成老人及在发达国家中许多具备生产力的个人失明的主要原因(Aiello，L.M.(2003)Am.J.Ophthalmol.136，122-135；Klein，R.et al.，(1992)Ophthalmology 99，933-943)。视网膜或脉络膜组织中出现血管新生或形成新血管为这种眼疾的主要特征。这种病理性血管生成会通过增加血管通透性，引起视网膜水肿，以及通过增加血管脆性，导致眼内出血或纤维-血管增生并伴随牵引性及裂孔性视网膜剥离，而造成视力减退(Ferris，F.L.et al.，(1984)Arch Ophthalmol.102，1640-1642；Archer，D.B.(1999)Eye13，497-523)。目前，这种眼疾被认可的治疗法包括热-激光凝固法与光动力疗法。这种疗法具有临床优点，但会带来严重的不良反应(早期治疗糖尿病性视网膜病变试验研究组(1991)Ophthalmology 98，766-785；Ciulla，T.A.et.al.(1998)Surv.Ophthalmol.43，134-146；Verteporfin在光动力学疗法中用途的研究组(2001)Am.J.Ophthalmol.131，541-560)。此外，接受此类治疗者疾病呈顽固性与复发性的比率较高，且出现严重视力减退的频率增加(黄斑光凝固研究组(1986)Arch.Ophthalmol.104，503至512；黄斑光凝固研究组(1994)Arch.Ophthalmol.112，489-499)。许多新疗法着眼于采用可抑制血管生成过程的药剂(Das，A.et.al.(2003)Retinal and Eye Research 22，721-748)。对于有效的治疗而言，药剂必须以有效的治疗浓度存在于病灶一长段时间。

眼睛为身体的封闭式器官。眼睛的血液循环比身体其它部位的血液循环更缓慢。输送有效剂量的药物至眼睛，尤其是眼睛后端，例如视网膜或脉络膜组织，仍是一项困难的任务。目前输送眼药的方法包括局部给药(眼药水)、全身性给药(口服或静脉注射)、结膜下注射、眼周围注射、玻璃体内注射及手术植入。不过，所有这些方法在将药物输送至眼底时均有所限制。例如，使用局部眼用药水时，晶状体、巩膜、玻璃体等组织使药物不易由眼睛前侧移往眼底；通过口服或静脉注射的全身性药物输送途径，由于药物以最佳浓度抵达目标组织时有引起全身性毒性反应之虞，因而亦有所限制；通过玻璃体内注射、眼周围注射及使用持续释放性植入物而使药物在眼组织内达到治疗浓度，这种侵袭性方法由于可能导致出血、感染、视网膜剥离及其它局部损伤，本质上具有危险性。