[发明专利]用做可注射皮下植入剂的纳米粒水凝胶

权利要求书

1.一种用做可注射皮下植入剂的纳米粒水凝胶，其特征在于，由水凝胶溶液和2-甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末制成，所说的水凝胶溶液是由质量百分比计的：温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物10-40％、水60-90％，在0-25℃低温下混合在一起，静置使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀至溶液状态，成水凝胶溶液，备用；所说的2-甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末是由油相物和水相物及冻干保护剂制成，油相物、水相物混合成为2ME脂质体混悬液或者固体脂质纳米粒混悬液，再加入冻干保护剂混匀，经冷冻干燥，得纳米粒粉末，冻干保护剂加入量为2ME脂质体混悬液或者固体脂质纳米粒混悬液重量的6-10％；将2-甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末加入水凝胶溶液中，混合均匀成为用做可注射皮下植入剂的纳米粒水凝胶，2-甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末加入量为每1ml水凝胶溶液中加入100mg；

所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物分子量为4000-5000，PLGA为乳酸-乙醇酸共聚物，乳酸(LA)∶乙醇酸(GA)的摩尔比为1-20∶1；

所说的冻干保护剂为甘露醇、海藻糖的一种，或二者的混合；

所说的油相物为，将大豆卵磷脂240mg、胆固醇24mg、2-甲氧基雌二醇10mg，加入4ml乙醚溶解而成的油相物，或单硬脂酸甘油酯480mg和2-甲氧基雌二醇16mg混合后，放置在80℃的水浴中使其完全熔融，熔融后以1000rpm速度搅拌10min成的油相物；水相物为泊洛沙姆1885mg，加入5ml PH7.4PBS缓冲液溶解而成；或是将吐温80180mg、泊洛沙姆18860mg和超纯水8ml，混合后，放置在同一水浴中，混匀成溶液水相物；

上述配比的油相物和水相物直接混合在一起，再加入油相物和水相物重量和4-6％的冻干保护剂，构成2-甲氧基雌二醇脂质体纳米粒粉末或者固体脂质纳米粒粉末。

2.根据权利要求1所述的用做可注射皮下植入剂的纳米粒水凝胶，其特征在于，将23％聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸共聚物和77％的水混合，放置在冰箱中充分溶胀，成溶液状的水凝胶溶液；制备稳定的2-甲氧基雌二醇脂质体，乙醚注入法：称取大豆卵磷脂240mg，胆固醇24mg，2ME 10mg置入西林瓶中，加入4ml乙醚溶解成油相；称取泊洛沙姆1885mg，加入5mlPH 7.4PBS缓冲液溶解成水相；在40℃，1000r/min磁力搅拌下将油相缓慢匀速滴入水相中，持续半小时挥发乙醚后再继续搅拌30min得乳白色混悬液，将上述粗混悬液水浴超声30min后，探头超声，功率400W，超3s，停3s，10次，水浴超声和探头超声共3个循环，即得2ME脂质体溶液，2ME脂质体溶液中加入其重量的冻干保护剂甘露醇4％、海藻糖6％，-80℃预冻12h后，冷冻干燥24h，冻干保护剂复溶后粒径为150nm，Zeta电位为-21mV的粉末，称取粉末200mg，20℃低温下均匀混悬在2ml水凝胶的溶液中即可。

3.根据权利要求1所述的用做可注射皮下植入剂的纳米粒水凝胶，其特征在于，将23％聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸共聚物和77％的水混合，放置在冰箱中充分溶胀，成溶液状的水凝胶溶液；制备2-甲氧基雌二醇固体脂质纳米粒，称取0.48g单硬脂酸甘油酯和0.016g2-甲氧基雌二醇混合后放置在80℃的水浴中使其完全熔融，熔融后以1000rpm速度搅拌10min，作为油相；称取0.18g吐温80，0.06g波洛沙姆188和8ml的超纯水混合后放置在同一水浴中使成溶液，此为水相；在80℃，1000rpm的条件下先将此水相在以10ml/min速度滴加到同温度保温的油相中，再继续搅拌10min；在80℃，用分散机以10000rpm分散3min，之后以400w的功率探头超声8min，即得2-甲氧基雌二醇的固体脂质纳米粒混悬液，再在2-甲氧基雌二醇的固体脂质纳米粒混悬液中加入其重量6％的海藻糖，-80℃预冻12h后，冷冻干燥24h，冻干粉复溶后粒径约280nm，Zeta电位约为-18mV的粉末，称取粉末200mg，20℃低温下均匀混悬在2ml水凝胶的溶液中即可。