[发明专利]胰岛素结晶微球、其混悬剂、以及制备方法

权利要求书

1.一种胰岛素结晶微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)胰岛素加入盐溶液中，滴加冰醋酸并搅拌至胰岛素完全溶解，加入适量的聚乙二醇，搅拌溶解；胰岛素与聚乙二醇的重量比为1∶20-200；

(2)调节步骤(1)中的溶液pH至3.5-4.5，析出沉淀；

(3)加热并搅拌步骤(2)中的溶液至沉淀完全溶解；

(4)将溶液放置室温后调pH至5.0-6.0，1-10℃下放置，再次析出沉淀；

(5)离心、洗涤、分离沉淀，得胰岛素结晶微球。

2.根据权利要求1所述的胰岛素结晶微球的制备方法，其特征在于还进一步包含如下步骤：

(6)将所得胰岛素结晶微球混悬于聚乙二醇溶液中，冷冻干燥，得到胰岛素结晶微球的冻干粉形态。

3.根据权利要求1所述的胰岛素结晶微球的制备方法，其特征在于步骤(1)所述的盐溶液为NaCl溶液。

4.根据权利要求1所述的胰岛素结晶微球的制备方法，其特征在于步骤(1)所述的聚乙二醇为聚乙二醇2000或聚乙二醇4000。

5.根据权利要求1所述的胰岛素结晶微球的制备方法，其特征在于步骤(3)所述的加热步骤的温度为55-65℃。

6.根据权利要求1所述的胰岛素结晶微球的制备方法，其特征在于步骤(5)所述的洗涤过程为用0.5％NaCl洗涤3次，然后采用0.5％聚乙二醇2000溶液洗涤3次。

7.根据权利要求2所述的胰岛素结晶微球的制备方法，其特征在于所述的聚乙二醇溶液为聚乙二醇2000或聚乙二醇4000。

8.一种胰岛素结晶微球，其特征在于所述胰岛素药物结晶微球由权利要求1-7任一项所述方法制备获得。

9.一种胰岛素结晶微球混悬剂，其特征在于由权利要求8所述的胰岛素结晶微球与聚乙二醇、磷脂混悬组成，其中所述胰岛素结晶微球与聚乙二醇、磷脂的重量/体积比(g/ml)为1∶1-100，磷脂与聚乙二醇中的重量/体积比(g/ml)为0.001-0.05∶1。

10.根据权利要求9所述的胰岛素结晶微球混悬剂，其特征在于所述聚乙二醇的分子量为200-600。

11.根据权利要求9所述的胰岛素结晶微球混悬剂，其特征在于所述磷脂为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇或磷脂酰丝氨酸。

12.根据权利要求9所述的胰岛素结晶微球混悬剂，其特征在于所述混悬剂中磷脂与聚乙二醇中的重量/体积比(g/ml)为0.005-0.05∶1。

13.一种如权利要求9-12所述的胰岛素药物结晶微球混悬剂的制备方法，其特征在于将权利要求8所述胰岛素药物结晶微球混悬于含磷脂的PEG溶液中，得到胰岛素微球混悬剂。

14.权利要求8所述的胰岛素药物结晶微球或权利要求9-13所述的胰岛素药物结晶微球混悬剂在制备口服降血糖药物中的应用。