[发明专利]2，3，5，6-四氟对苯二酚的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及2，3，5，6-四氟对苯二酚的制备方法。

背景技术

2，3，5，6-四氟对苯二酚是一种医药、农药化学中间体，在医药、农药等领域有着十分广泛的应用。

专利Brit887691以六氟苯为原料制备2，3，5，6-四氟对苯二酚的化学反应式如下：

上述方法，反应中容易生成不同位置的酚的同分异构体，目标化合物的产率就较低，纯度也低，所以必须寻找另外的制备方法。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种新的2，3，5，6-四氟对苯二酚的制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明的方法，包括将式(I)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物，水解得目标化合物2，3，5，6-四氟对苯二酚的反应步骤，反应式如下：

优选的，包括如下步骤：

将式(I)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物1-2小时内加到90-110℃含水、CuSO₄.5H₂O和溶剂的混合物中，加热回流反应1～2小时水解，冷却、分层，油层用碱液萃取，然后收集萃取所得的碱水层，用盐酸酸化得目标产物2，3，5，6-四氟对苯二酚；

所述碱液为重量浓度5～10％的氢氧化钠溶液或氢氧化钾；

所述溶剂为甲苯或二甲苯；

CuSO₄.5H₂O与所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的重量比为0.05-0.2∶1；

溶剂与所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的重量比为4-10∶1；

水与所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的重量比为0.1～0.4∶1；

所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的方法制备，优选的，包括如下步骤：

将式(II)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚、水和重量浓度为95～98％的硫酸混合，0-5℃滴加入亚硝酸钠水溶液，优选的，滴加时间为0.5～2小时，0-5℃反应0.5～1小时，获得所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物；

亚硝酸钠与2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的摩尔比为1-1.5∶1；

重量浓度为95～98％的硫酸与2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重量比为1.5-2.5∶1；

水与2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重量比为5～8∶1；

反应式如下：

式(II)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚，可采用Zh.Org.Khim.1974，10(9)，1923-7文献报道的方法制备，优选的方法，包括如下步骤：

(1)将2，3，5，6-四氟苯酚在溶剂中，30-60℃加入重量浓度为95-98％的发烟硝酸，反应2-4小时，然后从反应产物中收集中间体2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚；

所述的溶剂选自四氯化碳或二氯甲烷；

溶剂与2，3，5，6-四氟苯酚的重量比为5-10∶1；

所述发烟硝酸与2，3，5，6-四氟苯酚的摩尔比为2-5∶1；

反应式如下：

(2)将2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚、催化剂和溶剂，在惰性气体，如N₂中，在40-50℃、5-10bar的压力下，通氢气反应5-12小时，然后从反应产物中收集中间体2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚；

所述催化剂为5％Pd/C，其中，5％表示金属钯在钯炭(Pd/C)中的重量百分比，所述催化剂可采用市售产品；

所述溶剂选自甲醇或乙醇；

2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚在溶剂中的浓度为0.1-1g/ml；

催化剂5％Pd/C与2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚的重量比为0.02-0.1∶1；

反应式如下：

本发明的方法，总产率可达到85％以上，产物纯度高(大于98％)，适合工业化要求。

具体实施方式

实施例1

将原料83克(0.5摩尔)2，3，5，6-四氟苯酚和650克溶剂四氯化碳混合，于45-50℃加入69克重量浓度98％的发烟硝酸，反应4小时后，冷却、加100克水水洗、分层、浓缩回收溶剂，得110克中间体2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚；