[发明专利]一种肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂，其特征在于，由高分子材料、聚乙二醇、多肽、双功能配体和三氯化钆制成；

所述高分子材料与聚乙二醇的分子比为1:2～1:10；高分子材料与多肽的分子比为1:1～1:5；高分子材料与双功能配体的分子比为1:236～1:256；高分子材料与三氯化钆的分子比为1:236～1:1416。

2.按权利要求1所述的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂，其特征在于，所述的载体系统采用多肽修饰树枝状高分子材料形成纳米粒。

3.按权利要求1所述的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂，其特征在于，所述的高分子材料为聚酰胺-胺型树状分枝物和聚赖氨酸。

4.按权利要求1所述的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂，其特征在于，所述的高分子材料为树枝状，其内部有空腔。

5.按权利要求1所述的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂，其特征在于，所述的聚乙二醇选自马来酰亚胺-聚乙二醇3500-琥珀酰亚胺。

6.按权利要求1所述的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂，其特征在于，所述的多肽其氨基酸序列为HAIYPRH。

7.按权利要求1所述的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂，其特征在于，所述的双功能配体选自双功能二乙三胺五乙酸、p-SCN-Bn-DOTA、p-SCN-Bn-NOTA、p-SCN-Bn-oxo-DO3A或p-SCN-Bn-PCTA。

8.按权利要求1所述的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂，其特征在于，所述的多肽特异性结合转铁蛋白受体。

9.权利要求1所述的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂在用于摄取人体来源和动物来源的肿瘤细胞及其它癌细胞中的用途。

10.权利要求1的肿瘤靶向诊断核磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，其包括步骤：

步骤1：将高分子材料溶于适量适当的溶剂中配制成储备液，取适量于西林瓶中吹干，称取适量的聚乙二醇溶解到pH值7.8～8.2的磷酸盐缓冲液中配制成适宜浓度的溶液，加入到上述容器中，与高分子材料比例为1:2～1:10，一定温度下搅拌反应数小时即可；

步骤2：将多肽溶于适量磷酸盐缓冲液里，配制成适当浓度的多肽溶液，加入到高分子—聚乙二醇溶液中，与高分子材料比例1:1～1:5，一定温度下反应24 h，制得肿瘤靶向纳米载体，转移到MWCO 5000超滤离心管中以12000 rpm超滤30 min去除未反应的PEG和T7肽，pH值9.0的磷酸盐缓冲液复溶；

步骤3：将上述步骤2制得的多肽溶液与双功能配体按1:236~1:256的比例混合，在室温条件下搅拌反应48 h，转移到MWCO 3000超滤离心管中以12000 rpm超滤30 min去除未连接的双功能配体，pH值6.0的乙酸盐缓冲液复溶；

步骤4：将上述步骤3制得的多肽溶液与螯合离子按1:236~1:1416的比例混合，在4 ^oC条件下反应24 h，转移到MWCO 3000超滤离心管中以12000 rpm超滤30 min去除未螯合的钆离子，制得肿瘤靶向核磁共振造影剂。