[发明专利]一种蒙脱石制剂的制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种蒙脱石制剂的制备方法，属药品技术领域。

背景技术

蒙脱石制剂是经多年临床实践证明治疗腹泻病疗效确切，毒副作用小的药物。但现在市场上销售的蒙脱石制剂质量偏低，不能保证最佳疗效。究其原因是制备蒙脱石药物所用原料药质量偏低。

现在市场上销售的蒙脱石制剂，制备方法中所用蒙脱石原料的X射线粉末衍射图谱规定：“蒙脱石的特征谱线在约1.5nm和0.45nm处，图谱中其他杂质峰强度不得高于蒙脱石的第二个特征峰(约0.45nm)。”这样的原料有可能是劣质原料。蒙脱石由膨润土精致而得、由于不同产地膨润土的成矿条件不一，其中蒙脱石的含量及其伴生的矿物也不一样，就是同一矿点，不同的矿层其蒙脱石含量和伴生的矿物种类也有较大差别。现在市场上销售的蒙脱石制剂，X射线衍射图谱中的杂质峰强度虽然都不高于蒙脱石的第二个特征峰，但是如果图谱中其他杂质峰强度之和大于蒙脱石的第二个特征峰，则蒙脱石所含杂质的量也是多的，用这样的蒙脱石制备蒙脱石制剂，存在疗效和安全隐患。

现在市场上销售的蒙脱石制剂，制备方法中所用蒙脱石原料的吸附力检查，用分光光度法，测定吸附五水硫酸士的宁的量，该法测定吸附力专属性差，和蒙脱石伴生的非水溶性镁类矿物严重干扰蒙脱石吸附五水硫酸士的宁的量，用这样的蒙脱石制备蒙脱石制剂，吸附力不真实，不能实现质量可控，进而不能保证制剂的疗效。

现在市场上销售的蒙脱石制剂，制备方法中所用蒙脱石原料，粒度是大于45um颗粒的重量不得过1％。蒙脱石的疗效和其制剂的颗粒细度密切相关，粒度越细疗效越好，这样的粒度标准，范围太宽，用这样的蒙脱石制备蒙脱石制剂，不能实现疗效稳定。

现在市场上销售的蒙脱石制剂，制备方法中所用蒙脱石原料的含量是“按干燥品计算，含二氧化硅(SiO2)不应少于50.0％，含三氧化二铝(Al2O3)不应少于10.0％”这样的蒙脱石原料含有较多的和蒙脱石伴生的矿物杂质。二氧化硅含量只有理论值的83.9％，三氧化二铝含量只有理论值的43.6％，按这个标准，含有少量石英的高岭石或伊利石也符合含量要求；沸石也能符合含量要求；膨润土也能符合含量要求。用这样的蒙脱石制备蒙脱石制剂，不能保证制剂的疗效。

现在市场上销售的蒙脱石制剂，制备方法中所用蒙脱石原料的水分是：“取本品2.0g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过10.0％。”这种蒙脱石原料的水分控制存在缺陷。蒙脱石中有三种水分：表面的液态自由水其含量不定，和蒙脱石的干燥程度有关。这种水在稍高于室温的条件下就可蒸发掉；层间吸附水，层间吸附水的密度、粘滞度较平常的液态水大，大于100℃时开始逸出，300℃左右基本脱净；参与构成蒙脱石晶格的水，脱水温度因蒙脱石构成不同而异，一殷500℃以上脱出较多，800℃左右基本脱净。蒙脱石在105℃的温度下，有相当多的层间吸附水逸出，这时的脱水生成物，多数还可以复水恢复，但复水物与原来的结构不完全相同；有少部分造成蒙脱石层片结构“塌陷”不能复水恢复。如果蒙脱石制剂所用蒙脱石原料只有上限，没有下限，可能导致蒙脱石过分干燥，致使蒙脱石层间水逸脱，造成蒙脱石层片结构破坏，从而影响疗效。

发明内容

本发明的目的是克服现有蒙脱石制剂的不足，提供一种高质量的蒙脱石制剂的制备方法，以保证蒙脱石制剂的最佳疗效。

本发明的目的是这样实现的，一种蒙脱石制剂的制备方法，用符合下列技术标准的蒙脱石原料药制备蒙脱石制剂：

蒙脱石系取天然的膨润土经水洗精制加工制成，是含水硅酸铝盐。

【性状】蒙脱石原料药为灰白色或为黄色细粉，加水湿润后有粘土的气味，且颜色加深；在水、稀酸或氢氧化碱试液中几乎不溶。

【鉴别】(1)取蒙脱石原料药与氟化钙各0.5g置同一铂坩埚中，加硫酸1ml湿润，用已加水1滴的表面皿盖住坩埚，如必要可缓缓加热，在水滴表面有白色胶状体生成。

(2)取蒙脱石原料药适量，照中国药典X射线粉术衍射法测定，蒙脱石的X射线衍射图谱应与国际粉晶X射线衍射档案的蒙脱石图谱一致；图谱中其他杂质峰强度不得高于蒙脱石的第二个特征峰(约0.45nm)。

(3)三氧化二铝含量测定项下的溶液应显铝盐的鉴别反应。

【检查】酸碱度取蒙脱石原料药0.20g，加水20ml，置沸水浴上加热2-3分钟后，放冷，滤过，取滤液按中国药典2005版二部附录VI H测定，pH值应为5.0-9.0。