[发明专利]人成纤维细胞生长因子-21的聚乙二醇化学修饰物及其制备方法

权利要求书

1.一种人成纤维细胞生长因子-21的聚乙二醇化学修饰物，所述修饰物的活性是等摩尔量的未缀合的人成纤维细胞生长因子-21的活性的40%以上，优选70%以上，更优选80%以上。

2.根据权利要求1所述的人成纤维细胞生长因子-21的聚乙二醇化学修饰物，其特征在于是由人成纤维细胞生长因子-21与mPEG-马来酰亚胺缀合而成的。

3.根据权利要求1所述的人成纤维细胞生长因子-21的聚乙二醇化学修饰物，其特征在于是由人成纤维细胞生长因子-21与mPEG-丁醛缀合而成的。

4.根据权利要求2或3所述的人成纤维细胞生长因子-21的聚乙二醇化学修饰物，其特征在于：其中mPEG的分子量介于4kDa-22kDa，优选为5kDa、10kDa、15kDa、或20kDa。

5.一种权利要求1所述的人成纤维细胞生长因子-21的聚乙二醇化学修饰物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）FGF-21与mPEG-马来酰亚胺或mPEG-丁醛混合，避光反应后，终止反应；

（2）将步骤（1）中的反应产物过Sephedax G-25柱除盐，然后上样于QAE-Sephadex A50阴离子交换柱并用含200mM NaCl的PB 缓冲液洗脱，收集洗脱峰；

上述所有步骤中，pH介于5.5~9.5，优选为6、7、8、或9。

6.根据权利要求5所述的人成纤维细胞生长因子-21的聚乙二醇化学修饰物的制备方法，其特征在于：其中FGF-21与mPEG-马来酰亚胺或mPEG-丁醛的摩尔比介于1∶8 ~ 1∶65，优选为1∶10、1∶20、1∶30、或1∶60。

7.根据权利要求5所述的人成纤维细胞生长因子-21的聚乙二醇化学修饰物的制备方法，其特征在于还包括步骤：

  （3）用含500mM NaCl的PB缓冲液洗脱步骤（2）中的QAE-Sephadex A50阴离子交换柱，收集洗脱峰，得未修饰的FGF-21。

8.人成纤维细胞生长因子-21的聚乙二醇化学修饰物在制备用于调节糖、脂代谢的药物中的应用，优选用于调节糖代谢的药物是用于预防或治疗Ⅱ型糖尿病的药物。