[发明专利]二茂铁衍生物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种二茂铁衍生物及其用途，特别涉及一种具有平面手性和中心手性的二茂铁衍生物及其在外消旋体的拆分中的应用。

背景技术

自1996年，Vejeds等人报道了首个以手性膦催化的二级醇的动力学拆分以来，许多有效的手性酰基转移催化剂，尤其是手性膦和手性胺已成功应用于仲醇的动力学拆分中。在仲醇的动力学拆分中，Vejeds等人报道使用双环手性膦类催化剂，S值最高达到369(Vedejs，E.；Daugulis，O.J. Am.Chem.Soc.1999，121，5813；Vedejs，E.；MacKay，J.A.Org.Lett.2001，3，535)。Fu等人利用设计合成的平面手性DMAP类化合物，S值最高达到95(Fu，G.C.；Ruble，J.C.J.Am.Chem.Soc.1997，119，1492；Fu，G.C.；Ruble，J.C.J.Org.Chem.1998，63，2794)。之后，Birman等人又设计出基于二氢咪唑为骨架的手性催化剂，S值最高达到355，且很多其他底物S值均大于100(Birman，V.B.；Uffman，E.W.J.Am.Chem.Soc.，2004，126，12226；Birman，V.B.；Jiang，H.Org.Lett.，2005，7，3445；and Birman，V.B.；Guo，L.Org.Lett.2006，8，4859.)。

迄今，这些非酶催化剂相对酶而言，虽然对底物具有了更好的普适性，但在选择性上，还没有一种能达到酶的效果。

鉴于此，设计、合成一种能达到酶催化效果的手性亲核催化剂就成为本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明的发明人经广泛且深入的研究发现：将2，3-二氢咪唑-[1，2-a]-吡啶类化合物与二茂铁相结合可得一种二茂铁衍生物，其可用于手性仲醇外消旋体的拆分，且在拆分某些特定仲醇底物时，其S值最高可达1119。此外，本发明所提供的二茂铁衍生物易于分离纯化。

本发明所提供的二茂铁衍生物，其具有式I所示结构：

式I中：R¹为C₁～C₆烷基或5元～6元芳环基；n为0～5整数；R_a，R_b，R_c，R_d或R_e为H，或R_a～R_e中任意二个相邻的R构成式II所示基团，且R_a～R_e中至少有一对相邻的R构成式II所示基团；

式II中：R²和R³分别选自：H、C₁～C₆烷基、由苯基取代的C₁～C₆烷基或5元～6元芳环基中一种，且R²和R³不同时为H；曲线为取代位置，且式II所示基团与式I所示化合物中环戊二烯基以“并”的方式连接。

在本发明一个优选的技术方案中：R¹为C₁～C₃烷基或6元芳环基；最佳的R¹为甲基或苯基。

在本发明另一个优选的技术方案中：n为2～5整数；最佳的n为5。

在本发明又一个优选的技术方案中：R²和R³分别选自：H、C₁～C₃烷基、由苯基取代的C₁～C₃烷基或6元芳环基中一种，且R²和R³不同时为H；更优选的R²和R³分别选自：H、异丙基、苄基(Bn)或苯基中一种，且R²和R³不同时为H。

在本发明又一个优选的技术方案中：本发明所述的二茂铁衍生物具有式I a或式I b所示结构：

本发明还提供一种制备上述二茂铁衍生物的方法，其包括如下步骤：

(1)在惰性气体存在条件下，将取代的环戊二烯(其结构如式III所示)在碱的作用下攫氢，然后将其导入另一个装有无水氯化亚铁的反应器中；