[发明专利]一种萜类化合物及其在制备西替欧醛中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种萜类化合物及其用途。

背景技术

西替欧醛[(-)-Hyrtiosal]是由Kazuo Zguchi等人于1991年从日本冲绳岛的海绵Hyrtioserectus中提取获得的萜类化合物(Kazuo Iguchi，Yasuji Yamada，J.Org.Chem，1992，57(2)，522-524)，其结构如下式所示：

研究结果表明：(-)-Hyrtiosal是一种很好的HIV整合酶抑制剂(CN 1864674A)，同时也是一种很好的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制剂，有可能发展成治疗艾滋病、肥胖症和糖尿病的药物。

迄今，化学合成(-)-Hyrtiosal及其C-16异构体的方法主要有两种：其一是，以[王古][王巴]酸(Copalic acid)为起始原料，经十几步合成获得(-)-Hyrtiosal(I.Lunardi et al，TetrahedronLetters(43)20023609-3611)；其二是，以香紫苏醇(Sclareol)为起始原料，同样需经十几步合成后获得目标物(P.Basabe et al，Synthesis 2002，No.11，1523-1529and Julio G.Urones，NatureProduct Letters，1994，5，217-220)。

现有制备(-)-Hyrtiosal及其C-16异构体的方法存在的主要缺陷是：制备步骤冗长及目标产物难于提纯(特别是以Copalic acid为起始原料的制备方法)。

鉴于此，简化(-)-Hyrtiosal及其C-16异构体的制备步骤及获得高纯度的目标产物就成为本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明首先提供一种新颖的萜类化合物，以该萜类化合物为原料制备(-)-Hyrtiosal及其C-16异构体，可简化(-)-Hyrtiosal及其C-16异构体的制备步骤并获得高纯度的目标产物(即克服了现有制备(-)-Hyrtiosal及其C-16异构体方法中存在的缺陷)。

本发明所提供的萜类化合物，其结构如式I所示：

式I中，R₁和R₂分别选自C₁～C₆的烷基或烷氧基中一种，优选的R₁和R₂分别选自C₁～C₃的烷基或烷氧基中一种，更优选的R₁和R₂分别选自甲基或甲氧基中一种，最佳R₁和R₂分别选自甲基或甲氧基中一种，且R₁和R₂不同。

其次，本发明还提供一种以式I所示化合物原料，制备(-)-Hyrtiosal及其C-16异构体的方法。所说方法的合成策略如下：

式中R₁和R₂的定义与前文所述相同。

所说方法包括如下步骤：

a.采用氧化剂[如间氯过氧苯甲酸(mCPBA)或过氧化氢(H₂O₂)等]氧化式I所示化合物，得式II所示化合物；

b.在有路易酸[如三氟化硼乙醚(BF₃Et₂O)、三氯化铁、三氯化鈰(CeCl₃)或硝酸鈰铵(CeNO₃)]存在条件下，将式II所示化合物于60℃～100℃进行重排反应，然后再用乙二硫醇进行官能团保护后得式III所示化合物；

c.采用还原剂(如DIBAL-H、LiAlH4或BH3SMe2等)还原式III所示化合物，得式IV所示化合物；

d.式IV所示化合物经Wittig反应后得式V所示化合物；

e.首先采用3-溴呋喃的锂试剂、格氏试剂、铜试剂或鈰试剂对式V所示化合物中的醛基进行加成反应，然后再脱除官能团保护基团、并经柱层析分离后得目标物(式VI所示化合物)和其C-16异构体(式VII所示化合物)。

其中所说的式I所示化合物：由香紫苏醇[(-)Sclareol]依次经“氧化反应”、“消除反应”、“Wittig-Homer-Emmons反应”和“关环反应”后获得，其合成路线如下：

式中R₁和R₂的定义与前文所述相同。