[发明专利]含有托氟沙星或其盐的药物组合物

说明书

技术领域

本发明为含有发挥抗菌作用的托氟沙星(7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸)或其盐、以铝作为构成成分的金属化合物、硼砂、碱金属氯化物及防腐剂的药物用组合物，该药物组合物具有优异的稳定性及安全性。

背景技术

众所周知，托氟沙星是对于革兰氏阳性菌以及革兰氏阴性菌非常优异的抗菌剂。另外，作为其溶液的稳定化方法，已知有添加以铝作为构成成分的金属化合物、硼砂及碱金属氯化物的方法[专利文献1]。

然而，适用于滴眼用、滴鼻用及滴耳用等的水性液剂在长时间内每次使用较少的量。因此，水性液剂恐怕会被污染。

迄今为止，还未发现含有托氟沙星或其盐、以铝作为构成成分的金属化合物、硼砂、碱金属氯化物及防腐剂的药物组合物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第3346586号

发明内容

发明要解决的问题

期望含有托氟沙星或其盐、且具有防腐效果和防污染效果的药物组合物。

用于解决问题的方案

在这样的状况下，本发明人进行了深入研究，结果发现，含有托氟沙星或其盐、以铝作为构成成分的金属化合物、硼砂、碱金属氯化物及防腐剂的药物组合物具有优异的稳定性及防腐效果、防污染效果，从而完成了本发明。

发明的效果

本发明的含有托氟沙星或其盐、以铝作为构成成分的金属化合物、硼砂、碱金属氯化物及防腐剂的药物组合物具有优异的稳定性及防腐效果、防污染效果，尤其是作为滴眼液、滴鼻液及滴耳液是有用的。

具体实施方式

以下，详细说明本发明。

本发明的药物组合物可如下制造：在托氟沙星或其盐的悬浮液中添加以铝作为构成成分的金属化合物并溶解后，添加硼砂调节pH值，在该溶液中添加碱金属氯化物进行等渗化，进而添加防腐剂并溶解。

作为本发明药物组合物中使用的托氟沙星的盐，例如可列举出与盐酸、硫酸及磷酸等无机酸的盐；与醋酸、乳酸、琥珀酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、马来酸、丙二酸及葡糖酸等有机酸的盐；与天冬氨酸及谷氨酸等氨基酸的盐；钠盐及钾盐等，优选与对甲苯磺酸的盐。

另外，托氟沙星或其盐以溶剂化物、水合物及各种形状的晶体存在的情况下，它们均可用在本发明中，优选使用托氟沙星对甲苯磺酸盐水合物。

托氟沙星或其盐的用量相对于药物组合物为0.1～3％，优选为0.3％。

作为本发明的药物组合物中使用的碱金属氯化物，例如可列举出氯化钠及氯化钾等，优选氯化钠。

碱金属氯化物的用量为溶液的等渗化所需的量。

作为本发明的药物组合物中使用的以铝作为构成成分的金属化合物，例如可列举出硫酸铝钾、氯化铝及硫酸铝以及它们的水合物等，优选硫酸铝钾十二水合物。

以铝作为构成成分的金属化合物的用量通常为托氟沙星或其盐的0.1～30倍摩尔，优选0.1～10倍摩尔。

本发明的药物组合物的pH值在溶解时为3.5～7.0，优选为4.0～6.5，该pH值可通过硼砂的用量来调节。根据需要，也可以在本发明的药物组合物中添加其他碱或酸。作为碱，可列举出例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠及碳酸钾等。作为酸，例如可列举出盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、对甲苯磺酸及甲磺酸等。

作为本发明的药物组合物中使用的防腐剂，可列举出苄索氯铵、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、氯丁醇、脱氢醋酸钠及苯甲酸钠等，优选对羟基苯甲酸乙酯。

防腐剂的用量优选为药物组合物的0.001～0.1％，进一步优选为0.03～0.05％。

本发明的药物组合物的优选的一个例子为：将托氟沙星对甲苯磺酸盐水合物悬浮于水中，添加硫酸铝钾十二水合物并溶解后，添加硼砂调节pH值，向该溶液中添加氯化钠进行等渗化，进而添加防腐剂而得到的液剂。

本发明的药物组合物主要可以应用于注射用(溶液或用时溶解型)、滴眼用、滴鼻用、滴耳用、口腔用或口服用的制剂。调制制剂时，也可以进一步添加药学上容许的助剂。作为助剂，可列举出赋形剂、稳定剂、缓冲剂、抗氧化剂、矫味剂、增稠剂及无痛化剂等。