[发明专利]兽用微乳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种乳化技术在兽药制备中的应用，具体地涉及一种兽用微乳剂及其制备方法，属于兽药领域。

背景技术

兽医药品在临床应用中有其特殊性，例如为了提高效率，兽医药品通常需要群体用药。在现有技术条件下，动物群体用药的方式主要有混饲和混饮两种，混饲给药时非水溶性药物在消化道中以较大的颗粒或液滴的分散状态存在，这样药物与消化道的接触面积相对较小，其生物利用度往往较小，造成药物的浪费。兽医药品在群体用药时，饮水方式是最为方便的一种，若将药物做成水溶性的在消化道中高度分散的小单元，增加了药物与消化道的接触面积，容易的透过消化道吸收膜，从而大大提高药物的生物利用度，增加经济效益。然而大多数的非水溶性药物因其不能直接均匀分散于水中，故不能直接用于饮水，一般只能用于混饲方式，这就大大降低了药物使用的方便性。

另外，许多非水溶性药物制备注射剂时需要加入有机溶媒，以起到助溶作用，有的甚至全部采用有机溶媒，制备成的制剂的粘稠性增加，对机体的刺激性也大大增强，在注射时引起动物强烈的疼痛感和不适感，导致动物应激较强。

兽用药物硫酸小檗碱、尼卡巴嗪、替米考星、海南霉素钠、盐霉素钠，其共同特点都是在水中的难溶或微溶。因此，在制剂开发成液体制剂时，大多开发成固体制剂，如预混剂用于拌饲料，而开发成液体制剂时常常需要加入大量有机溶剂，尤其是在制备高浓度液体制剂时，溶媒甚至会全部采用有机溶剂，这些附加成分常常会造成一定的不良反应。如目前市售的替米考星注射液其溶媒全部是丙二醇，常常会造成一定的不良反应；尼卡巴嗪、海南霉素钠及盐霉素钠都有较好的抗球虫的作用，但是由于原料本身难溶于水，市售的制剂只有预混剂，而预混剂是一种剂型专用于混饲给药剂型，在动物机体处于疾病状态时，其饮食会明显减少，甚至不愿采食，从而影响药物的吸收及疗效的发挥。

发明内容

本发明提供一种了兽用微乳剂，其特征在于，该兽用微乳剂包含有效成分及辅料溶剂，该微乳剂的组成如下：

有效成分        1-30％W/V

表面活性剂      10-20％W/V

助表面活性剂    5-10％W/V

油相            10-25％W/V

水至全量100％

所述的微乳剂中还可以加入抗氧化剂维生素E、叔丁基对羟基茴香醚、2，6-二叔丁基化羟基甲苯、抗坏血酸棕榈酸酯中的任意一种，用量为2-5％W/V。

优选地，本发明所述的兽用微乳剂有效成分包括硫酸小檗碱、尼卡巴嗪、替米考星、海南霉素钠、盐霉素钠。

优选地，本发明所述的表面活性剂选自吐温-80、聚氧乙烯辛烷基酚醚(OP乳化剂)、聚氧乙烯月桂醚(Brij 35)、泊洛沙姆中的一种，优选聚氧乙烯辛烷基酚醚。

优选地，本发明所述的助表面活性剂选自1，2-丙二醇、乙醇、聚乙二醇400(PEG400)、正丁醇中的一种，优选1，2-丙二醇。

优选地，本发明所述的表面活性剂与助表面活性剂的重量比为1∶1～3∶1，优选2∶1。

优选地，本发明所述的油相选自油酸乙酯、大豆油、玉米油、丁酸乙酯中的一种，优选油酸乙酯。

所述微乳剂制备步骤如下：

1)取表面活性剂和助表面活性剂均匀混合得混合液，在70±5℃条件下加入油相，得混合液a；

2)取有效成分加入混合液a中，搅拌均匀得混合液b；

3)在搅拌的同时将混合液b滴加至水中，经高剪切分散乳化机分散乳化(转速5000-8000rpm)30-60min得初乳，初乳经高压乳匀机乳化1-3次，即得终乳，终乳用0.22μm微孔滤膜滤过，即得微乳剂。

本发明制备的微乳粒径≤100nm，多分散系数≤0.40。

本发明制备微乳剂的方法，可制备口服微乳剂及注射微乳剂。

本发明的又一方面为提供本发明所述的兽用微乳剂在兽药制备中应用。

技术效果