[发明专利]一种靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物

权利要求书

1.一种靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，选择G5做为探针载体优化目标影像药物的血循环时间和被动靶向性，通过下述方法制备：将近红外荧光基团和Gd-DOTA顺磁性基团标记在G5树枝状高分子上，通过双功能的聚乙二醇PEG连接angiopep-2多肽和G5树枝状高分子，制成具有跨越血脑屏障能力并标记有光学和磁性双功能影像基团的纳米影像药物。

2.按权利要求1所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的目标影像药物的结构为Den-(NIRP)_x-(MRI CA)_y-(PEG-angiopep-2)_z；

其中，Den：代表作为影像药物载体的树枝状高分子，

NIRP为近红外荧光基团，

x代表标记在载体上荧光基团数目，

MRI CA为T1加权磁共振造影基团，

y代表标记在载体上磁共振基团数目，

PEG为聚乙二醇，

angiopep-2为可跨越血脑屏障并靶向脑肿瘤的肽链，

z代表标记在载体上的PEG-angiopep-2数目。

3.按权利要求2所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的Den为2-8代的聚酰胺胺树枝状高分子。

4.按权利要求2所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的NIRP以酰胺键形式标记到树枝状高分子上。

5.按权利要求2所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的近红外荧光基团选自IR783或Cy5.5羰花青类近红外荧光染料。

6.按权利要求2所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的所述MRI CA为包括Gd-DOTA在内的钆金属配合物；所述CA以酰胺键形式标记到树枝状高分子上。

7.按权利要求2所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的树枝状高分子和angiopep-2多肽通过双功能化的PEG桥连在一起。

8.按权利要求2所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的双功能化PEG的两端分别是伯胺基和马来酰亚胺；所述PEG上伯胺基与3-(2-吡啶二巯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯反应得到修饰有吡啶二巯基的PEG；PEG上的马来酰亚胺与树枝状高分子上伯胺基反应得到Den-PEG中间产物。

9.按权利要求2所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的angiopep-2肽链其氨基酸序列为TFFYGGSRGKRNNFKTEEY。

10.按权利要求2所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的angiopep-2肽链在其C端引入半胱氨酸得到序列为TFFYGGSRGKRNNFKTEEYC的肽链；该肽链半胱氨酸上的巯基与标记在树枝状高分子上的2-吡啶二巯基缩合得到通过PEG桥连的Den-PEG-angiopep-2化合物。

11.按权利要求1所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的标记在影像纳米药物上的angiopep-2特异性识别脑血管内皮细胞和脑胶质瘤细胞上低密度脂蛋白相关受体。

12.按权利要求1所述的靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，所述的纳米影像药物被磁共振成像和光学成像同时无创监测。