[发明专利]含磷脂和胆盐的难溶性药物固体分散体及其制备方法

权利要求书

1.一种含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，由难溶性活性药物、磷脂、胆盐和亲水性载体材料组成；所述的难溶性活性药物与亲水性载体材料的重量比为1/1~1/5，磷脂与胆盐的摩尔比为3/1~1/1，活性药物与磷脂和胆盐重量之和的比例为3/1~1/4，活性药物与亲水性载体、磷脂、胆盐重量之和的比例为1/1~1/6。

2.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的难溶性活性药物选自在100毫升的25°C的水中溶解度小于1克的药物；亲水性载体材料选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、糖醇类或其混合物；磷脂选自卵磷脂或脑磷脂；胆盐选自胆酸、去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、或其混合物、或其各自的钠盐、或其各自钠盐的混合物。

3.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的难溶性活性药物是他汀和贝特类降血脂药，或免疫抑制剂。

4.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的难溶性活性药物是非诺贝特、辛伐他汀或环孢素A。

5.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的亲水性载体材料是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、或其混合物。

6.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的磷脂是大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。

7.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的胆盐是胆酸、去氧胆酸、或其混合物、或各自的钠盐、或其各自钠盐的混合物。

8.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的活性药物与亲水性载体材料的重量比为1/1~1/3。

9.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的磷脂与胆盐的摩尔比为2/1~1/1。

10.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的活性药物与磷脂和胆盐重量之和的比例为2/1~1/2。

11.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的活性药物与亲水性载体、磷脂、胆盐重量之和的比例为1/1~1/4。

12.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的活性药物与亲水性载体材料的重量比为1/1.5~1/2。

13.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的磷脂与胆盐的摩尔比为1/1。

14.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的活性药物与亲水性载体、磷脂、胆盐重量之和的比例为1/1~1/3。

15.按权利要求1所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的固体分散体制剂其内容物为球形微丸，由空白丸芯、含药物固体分散体层和/或保护层组成，其中药物层以水溶性聚合物为载体材料，磷脂和胆盐为促溶剂，难溶性药物以微晶或分子状态分散于固体分散体骨架中。

16.按权利要求15所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的内容物的球形微丸直径为0.5－2.0mm。

17.按权利要求15所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的内容物的球形微丸直径为0.7-1.5mm。

18.按权利要求15所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的药物层中药物结晶粒子为5mm以下，以固体溶液或无定形态分散。

19.按权利要求18所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物的固体分散体，其特征在于，所述的药物结晶粒子＜1mm，以固体溶液或无定形态分散。

20.一种活性药物固体制剂，其特征在于，其含有如权利要求1-14所述的含磷脂和胆盐的难溶性药物固体分散体制剂。