[发明专利]一种规模化制备琥珀酸美托洛尔的方法

权利要求书

1.一种琥珀酸美托洛尔(Metoprolol succinate，式Ⅰ化合物)的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)对甲氧基乙基苯酚和氢化钠或乙醇钠在四氢呋喃或甲苯中反应，得到对甲氧基乙基苯酚钠；

(2)对甲氧基乙基苯酚钠与环氧氯丙烷在四氢呋喃或甲苯中反应，得到1-(2，3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)-苯；

(3)1-(2，3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)-苯和异丙胺在异丙醇或甲苯中反应，得到美托洛尔碱；

(4)在无水乙醇、氯仿或甲苯存在下，美托洛尔碱与琥珀酸反应得到琥珀酸美托洛尔。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于制备对甲氧基乙基苯酚钠的溶剂为四氢呋喃或甲苯。

3.根据权利要求1的方法，其特征在于制备对甲氧基乙基苯酚钠采用氢化钠、乙醇钠与对甲基乙基苯酚反应。

4.根据权利要求1的方法，其特征在于制备式Ⅱ[1-(2，3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)-苯]化合物的反应溶剂为四氢呋喃、甲苯，优选四氢呋喃，温度为20-50℃，反应时间1-5小时。

5.根据权利要求1的方法，其特征在于对甲氧基乙基苯酚和氢化钠或乙醇钠的摩尔比为1∶1-1∶1.5。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于最终产物为琥珀酸美托洛尔。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于将所得的美托洛尔转换成琥珀酸美托洛尔的溶剂是无水乙醇、氯仿、甲苯中的一种或其混合物，优选无水乙醇或甲苯。