[发明专利]一种开窍醒脑的微球注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂，涉及一种开窍醒脑的微球注射剂及其制备方法。

背景技术

该中药注射剂由麝香、郁金、栀子、冰片组成，方中麝香辛散温通，芳香走窜，为开窍醒脑之要药，故为君药。郁金辛散苦降，寒能泻热，入血分能凉血行瘀，入气分可行气解郁，为行气凉血之良药，栀子苦寒，既善泻火除烦利尿，又能清热凉血解毒，共为臣药。冰片辛苦微寒，芳香走窜，善清郁热而通诸窍，以加强麝香开窍醒神之效，为佐药。诸药合用，共奏清热解毒，凉血活血，开窍醒脑之功。

普通注射剂多次给药可在体内出现药物浓度峰谷现象，为获得平稳长时间的有效浓度，降低了毒副作用，并且减少总给药剂量，本发明采用现代微球制药技术，制备成可生物降解的缓释长效注射剂。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种开窍醒脑的微球注射剂及其制备方法。该注射剂为可持续释药，能够很好地取代每天注射给药的常规制剂，微球骨架降解产物是乳酸和羟基乙酸，在体内可自行逐步排出，对机体无影响。

本发明通过以下技术方案来实现：

一种开窍醒脑的微球注射剂，由以下重量百分比的成分制备而成：

活性成分1％-70％；

药用生物降解高分子辅料20％-95％；

其中：活性成分由栀子30份；郁金30份；麝香7.5份；冰片1份组成；

其中，药用生物降解高分子辅料选自：聚乙醇酸、聚乳酸、聚ε-己内酯、聚β-羟基丁酸、聚β-羟基戊酸、聚二氧杂环己烷、聚对酞酸乙酯、聚羟基丁二酸、聚羟基丙二酸以及他们的共聚物其中的一种或一种以上混合。

优选的药用生物降解高分子辅料为聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚ε-己内酯、聚β-羟基丁酸、聚原酸酯、聚酐、聚磷腈、聚乙二醇。

进一步优选的药用生物降解高分子辅料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)。

本发明的优选配方为：

活性成分1％-70％

聚乳酸-羟基乙酸共聚物20％-95％。

本发明的制备方法为：

活性成分的制备：

栀子和郁金挥发油提取：取栀子、郁金，按照《中国药典》的方法，加工炮制成中药饮片。按配比比例将栀子和郁金混合，加入10～20倍量注射用水，于50～90℃温浸1～2小时，提取挥发油10～20小时，收集挥发油。

麝香挥发油提取：将配比的麝香，加入10～20倍量注射用水，于50～90℃温浸1～2小时，提取挥发油10～20小时，收集挥发油。

微球的制备：

采用乳化-溶剂挥发法，具体步骤如下：

1、用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸及他们所组成的混合酸萃取栀子郁金挥发油、麝香挥发油中的有效成分。

2、用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸及他们所组成的混合酸溶解药用生物降解高分子辅料、冰片及萃取的有效成分，搅拌均匀，形成有机相。其中药用辅料在有机溶剂中的重量体积百分数1％～35％。

3、聚乙烯醇(PVA)水溶液为水相，水相的重量体积百分数0.5％～20％。

4、将有机相注入水相中，搅拌速度为7000～20000转/分钟，搅拌时间10～120秒。

5、在一定条件下，挥去有机溶剂，温度通常为0～40℃。固化微球搅拌速度为7000～20000转/分钟，搅拌时间5～10分钟。

6、然后过筛(平均粒径1～250μm)，冷冻干燥，使其水分降至0.1～3％。

7、经环氧乙烷灭菌时间4～8小时，残余环氧乙烷含量小于5.0ppm或Co-60辐射灭菌。

通过以下试验进一步说明本发明的有益效果。

一、微球的含量测定

由于该注射液中的成分较多，故选用冰片中龙脑作为微球的含量测定指标。

测定方法：照气相色谱法(附录ⅥE)测定。

色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇(PEG)-20M为固定相，涂布浓度为10％；柱温为140℃。理论板数按右旋龙脑峰计算应不低于1900。

校正因子测定取水杨酸甲酯适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为内标溶液。另取龙脑对照品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀。分别吸取1ml内标溶液和1ml对照品溶液，混匀，吸取2μl，注入气相色谱仪，计算校正因子。