[发明专利]水溶性还原型辅酶Q10组合物及其制备方法

说明书

  

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种辅酶Q10组合物及其制备方法。

背景技术

  辅酶Q是在从细菌到哺乳动物的生物体中广泛分布的必需成分。辅酶Q的基本结构是含有类异戊二烯侧链的2, 3-二甲氧基-5-甲基苯醌核，在人体中的辅酶Q含有十个这样的基本结构，即辅酶Q10, 1957年首次由Frederrick从牛心肌中分离得到。已知在人体中，辅酶Q的侧链具有10个重复结构即辅酶Q10为主要成分。辅酶Q10（分子式C₅₉H₉₀O₄）是作为生物体的细胞中的线粒体的电子传递体系构成成分存在的生理学成分，在生物体内反复进行氧化和还原而在电子传递体系中作为传递成分而起作用。

已知辅酶Q10具有氧化型和还原型两种，在生物体内通常约40-90%以还原型存在。与氧化型辅酶Q10相比，还原型辅酶Q10显示高水平的口服可吸收性。

还原型辅酶Q10是脂溶性物质，难溶于水，还原型辅酶Q10对光、热、空气不稳定在空气暴露极短时间即被氧化，变成辅酶Q10，生物活性大大降低。针对这种情况，近年已经开发出多种提高口服给药生物利用度及注射给药技术的方法，如包合技术、自乳化技术、脂质体等。包合技术是解决还原型辅酶Q10溶解度和提高其稳定的一个较好方法。

CN03802446.2公开了一种还原型辅酶Q10的稳定方法和组合物， 其方法是将还原型辅酶Q10、油脂(其中橄榄油除外)和/或多元醇制成实质上不阻碍还原型辅酶 Q10的稳定化的组合物。另外，还制成含有还原型辅酶Q10、聚甘油脂肪酸酯与油脂和/或多元醇的组合物。

另外CN02813705.1和CN02824009.X02824009.X也公开了还原型辅酶Q10的稳定方法，其方法是将氧化型辅酶Q10在一定条件下还原成还原型辅酶Q10使其稳定。

然而，以上专利均未报道有如何制备稳定的水溶性还原型辅酶Q10。

 

发明内容

本发明的目的之一是提供一种水溶性还原型辅酶Q10组合物，它的溶解度高、有效物质含量高、稳定性高、成本低。

本发明的目的之二是提供一种水溶性还原型辅酶Q10组合物的制备方法。

本发明的技术解决方案是：

一种水溶性还原型辅酶Q10组合物，包括原料辅酶Q10、水溶性载体和乳化剂，其特征在于各原料的质量份组成为：还原型辅酶Q10 5-15、水溶性载体 10-120、乳化剂0.5-40；

其中所述的水溶性载体为麦芽糊精、羧甲基纤维素（CMC）、纯胶、可溶性淀粉、乳糖、果糖、山梨醇、甘露醇、阿拉伯胶、卡拉胶中的一种或几种；

所述的乳化剂为非离子表面活性剂。

固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的技术，它的优点是可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，缺点是固体分散体的分散状态稳定性不高。本发明采用包合技术与固体分散技术相结合的方法将难溶性的还原型辅酶Q10、水溶性载体与乳化剂混合制成一种新的固体分散体，它是一种新的物相，即还原型辅酶Q10被分散包合在水溶性载体中，并通过喷雾干燥获得喷雾粉，即粉状固体，扩大了表面积；另外，本发明的水溶性载体本身对药物的溶出有促进作用，从而使药物的溶解度大大提高，改善了药物的吸收和生物利用度。

本发明通过水溶性载体与乳化剂材料的选择及配比试验，发现制得的水溶性还原型辅酶Q10组合物，溶出速度快，无悬浮或沉淀，且不易被氧化成氧化型辅酶，稳定性提高。

所述的水溶性还原型辅酶Q10组合物还包括0.1-2质量份的活性成分，所述的活性成分为维生素、氨基酸、矿物质、多酚、有机酸、糖类、肽或蛋白质中的一种或几种。

所述的乳化剂为多元醇型非离子表面活性剂或聚氧乙烯型非离子表面活性剂。

所述的多元醇型非离子表面活性剂为蔗糖脂肪酸酯类、甘油脂肪酸酯类、聚甘油脂肪酸酯类、吐温类、山梨醇脂肪酸酯类等非离子表面活性剂。

所述的聚氧乙烯型非离子表面活性剂为卖泽类、苄泽类、聚氧乙烯硬脂酸酯类、泊洛沙姆等非离子表面活性剂。

更优选地，所述的聚氧乙烯型非离子表面活性剂为聚氧乙烯-40-硬脂酸酯。

一种水溶性还原型辅酶Q10组合物的制备方法，用还原型辅酶Q10与乳化剂直接加热熔融制备或先把还原型辅酶Q10溶于有机溶剂后再与乳化剂混合溶解制备：