[发明专利]具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶及其制备方法

权利要求书

1.具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶，其特征在于含有下列组分：

  α-氰基丙烯酸酯；

   纳米级的硫酸钙；

   具成骨诱导活性的生长因子。

2.根据权利要求1所述的具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶，其特征在于：所述纳米级的硫酸钙占具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶重量的3-16%，所述具成骨诱导活性的生长因子浓度为0.05-50mg/L，其余量由α-氰基丙烯酸酯补足。

3.根据权利要求2所述的具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶，其特征在于：所述纳米级的硫酸钙占具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶重量的5-15%，所述具成骨诱导活性的生长因子浓度为0.07-30mg/L，其余量由α-氰基丙烯酸酯补足。

4.根据权利要求1所述的具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶，其特征在于：所述α-氰基丙烯酸酯为α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯中的一种或两种。

5.根据权利要求1-4任一所述的具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶，其特征在于：所述具成骨诱导活性的生长因子为骨形态发生蛋白-2、转化生长因子β家族、碱性成纤维细胞生长因子或淫羊藿素中的一种或几种。

6.具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶的制作方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：

A.以氰乙酸酯、甲醛为起始原料，在碱性化合物催化下制备α-氰基丙烯酸酯；

B.在α-氰基丙烯酸酯中添加纳米级的硫酸钙，制备得纳米级医用骨胶；

C.在纳米级医用骨胶中添加具有成骨诱导活性的生长因子，制备复合型纳米级生物骨胶。

7.根据权利要求6所述的具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶的制作方法，其特征在于：步骤A中所述氰乙酸酯为氰乙酸正丁酯、氰乙酸正辛酯中的一种或两种；步骤A中所述碱性化合物为氢氧化钠、氢氧化钾、吡啶乙醇胺、三乙胺或六氢吡啶；步骤B中纳米级的硫酸钙占具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶的3-16%；步骤C中所述具成骨诱导活性的生长因子为淫羊藿素、骨形态发生蛋白-2、转化生长因子β家族或碱性成纤维细胞生长因子中的一种或几种，具成骨诱导活性的生长因子加入后终浓度为0.05-50mg/L。

8.根据权利要求6或7所述的具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶的制作方法，其特征在于：所述步骤A中还加入了纳米反应助剂，碱性化合物为六氢吡啶；所述纳米反应助剂的组分和组分重量百分比为：10-15%的聚乙烯醇1788，15-20%的碳酸钙，10-15%的三氧化二铝，4-8%的二氧化硅，其余部分为水；所述碳酸钙、三氧化二铝、二氧化硅均为纳米级颗粒粉末；所述步骤A中氰乙酸酯与甲醛的摩尔比为0.9-1.0:0.9-1.0，反应温度为90-100℃，反应时间为3-4小时；所述步骤B中纳米级的硫酸钙占具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶的5-15%；所述步骤C中具成骨诱导活性的生长因子加入后终浓度为0.07-30mg/L。

9.根据权利要求6或7所述的具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶的制作方法，其特征在于：所述步骤B中还包括对纳米级医用骨胶进行蒸发和干燥程序；所述步骤B中纳米级的硫酸钙可通过水热法或反胶束法制得。

10.根据权利要求9所述的具成骨诱导活性复合型纳米生物骨胶的制作方法，其特征在于：所述水热法是以Ti-O-Ti 油酸耦合体为结构引导生长剂在常温条件下制得的，包含以下步骤：

A.常温下将8-12份的钛酸丁酯加入到25-40份的正丁醇溶剂中，搅拌下加入4-7份的油酸得a液；

B.将25-40份的正丁醇溶剂中加入3-5份的水得b液；

C.把b液逐滴加入到a液中，搅拌8-15min，得到氧化钛稀溶胶；

D.然后将2-4份的浓硫酸加入到上述氧化钛稀溶胶中搅拌反应25-40min，得硫酸氧钛稀溶胶；

E.在硫酸氧钛稀溶胶中加入3-5份氢氧化钙粉末，置于水热反应釜中静置120-200h，然后放入高温烘箱中140-180℃恒温处理6-12h，洗涤干燥后即得硫酸钙。