[发明专利]3-羟基丹参酮ⅡA磺酸钠及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明具体的涉及3-羟基丹参酮II A磺酸钠及其制备方法和用途。 

背景技术

丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎，丹参的化学成分主要脂溶性丹参酮类和水溶性酚酸类，这两类化合物已经被许多医药文献和临床应用所证实。脂溶性成分中的代表物质丹参酮II A经磺化反应后生成丹参酮II A磺酸钠，大大增加了水溶性，获得了更高疗效的新药物。该药主要用于心脑血管病的治疗和预防，丹参酮II A磺酸钠注射液推向市场后，其确切的疗效得到广大医患人员的认可。 

中药与化学药物的最大区别在于其成分复杂，同一味药材的起治疗作用的有效成分十分复杂，表现为一种多靶点的协同治疗作用；同时，其中的非治疗相关物质、甚至有副作用的杂质成分也同样复杂。即使是目前非治疗相关物质，其是否有害于药物疗效的实现、对人体究竟有什么影响，要得出确切的结论，需要大量的、长期的临床前和临床研究观察才能明确，十分耗时、耗财。因此，要提高中药注射液的治疗作用，提高有效成分含量、降低杂质含量，就成为中药注射剂质量控制的关键技术问题。 

丹参酮II A磺酸钠主要用于心脑血管疾病的治疗。现有技术已经对丹参酮II A磺酸钠原料和制剂中的两个杂质进行了结构鉴定和含量控制，它们分别为：丹参酮I A磺酸钠和丹参酮II A。除此之外，丹参酮II A磺酸钠原料和制剂中的有关杂质还有许多，因此，确证这些杂质结构并控制、降低其含量对提高丹参酮II A磺酸钠制剂质量的控制具有重要价值。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中丹参酮II A磺酸钠原料和注射剂中非治疗性相关物质影响产品质量或产品纯度的缺陷，而提供了一种丹参酮II A磺酸钠中的杂质化合物3-羟基丹参酮II A磺酸钠及其制备方法和用途。本发明将丹参酮II A磺酸钠中的一种杂质分离出来，并确定了其结构。本发明还发现了一种检测方法，将该杂质化合物，即3-羟基丹参酮IIA磺酸钠作为对照品，对丹参酮IIA磺酸钠原料和制剂中的3-羟基丹参酮II A磺酸钠含量进行检测和控制。 

因此，本发明人针对丹参酮II A磺酸钠原料及其制剂中出现的有关物质进行深入研究，经过大量的分离、提纯，发现3-羟基丹参酮II A磺酸钠是丹参酮IIA磺酸钠原料及其制剂中的有关物质之一，该种物质的含量多少直接影响到丹参酮IIA磺酸钠原料及其制剂的品质质量。本发明人得到了这种物质，并经核磁共振分析确证了其结构，并证明了其为丹参酮II A磺酸钠原料及其制剂中的重要杂质之一。 

把化合物3-羟基丹参酮II A磺酸钠作为丹参酮II A磺酸钠原料和制剂有关物质检查的杂质对照品，能有效、直接地监控丹参酮II A磺酸钠原料和制剂有关物质。本发明人应用本发明的技术方案有效地检测和控制了丹参酮II A磺酸钠原料和制剂中的有关物质，使本企业丹参酮II A磺酸钠原料经HPLC检测达到99.5％，从而保证了丹参酮II A磺酸钠制剂临床使用的安全性、有效性。 

因此本发明涉及一种如下所示的化合物，即3-羟基丹参酮II A磺酸钠； 

本发明进一步涉及上述3-羟基丹参酮II A磺酸钠的制备方法，其包含下列步骤： 

(1)将丹参酮IIA磺酸钠原料溶解于20％(v/v)甲醇水溶液中； 

(2)将步骤(1)所得物质用反相色谱柱分离，分离条件如下：洗脱剂为20％甲醇水溶液，流速为2毫升/秒，柱温为25℃，色谱柱的填料为ODS-A，50μm，YMC公司生产，填料柱高：1.2m，色谱柱填料与丹参酮II A磺酸钠原料的质量比为80∶1～120∶1； 

(3)以柱体积的两倍为一个流动相流分，将第1、2流份合并后，按步骤(2)再次分离，洗脱剂为15％(v/v)甲醇溶液； 

(4)以柱体积的两倍为一个流动相流分，收集步骤(3)再次分离得到的第2流份，用Sephadex LH-20凝胶色谱分离，分离条件如下：洗脱剂为80％甲醇溶液，流速为1毫升/秒，Sephadex LH-20填料与丹参酮II A磺酸钠原料的质量比为1.5∶1～3∶1；以柱体积的两倍为一个流动相流分，收集第1流分，将洗脱液减压浓缩，即可。