[发明专利]淀粉样蛋白膜内片段在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用

说明书

一、技术领域

本发明涉及医学领域，特别是一种淀粉样蛋白膜内片段在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

二、背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病，最先由Alois Alzheimer于1906年发现并命名为Alzheimer。AD的一个重要病理特征是大脑内淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)斑块的形成。大脑内Aβ的聚集是AD进程中一系列病理级联反应的触发点。Aβ的前体蛋白定位于细胞膜，经过异常剪切后生成，其氨基酸组成数目由39～43个不等，其中以42个氨基酸的Aβ神经毒性最强，命名为Aβ42。目前对AD的治疗旨在延缓认知衰退和改善与疾病有关的一系列临床症状。然而，这些药物仅仅限于有限度的症状改善，而不能从根本上治疗AD。目前对于AD的治疗研究策略主要是从多渠道减少大脑内Aβ的聚集，这些包括抑制APP代谢成Aβ、干扰Aβ的聚集以及增加Aβ的清除。

国内外学者在抑制Aβ肽的聚集方面做了大量的研究，抑制Aβ寡聚化的小分子物质，包括一些小分子多肽，但是由于这些小分子的作用机制缺乏特异性，决定了其作用的非特异性，从而造成一些副作用的发生，使其不适宜作为与Aβ相关的病症的治疗药物，故改进和创新势在必行。

三、发明内容

针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种淀粉样蛋白膜内片段在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，可有效解决阿尔茨海默病的治疗问题。

本发明解决的技术方案是，选权42个氨基酸的淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ42)的氨基酸序列：

Asp Ala Glu Phe Arg His Asp Ser Gly Tyr Glu Val His His Gln Lys

1               5                   10                  15

Leu Val Phe Phe Ala Glu Asp Val Gly Ser Asn Lys Gly Ala Ile Ile

            20                  25                  30

Gly Leu Met Val Gly Gly Val Val Ile Ala(氨基酸的三字母缩写)

        35                  40

简称为：DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA(氨基酸的单字母缩写)

中的膜内片段(Intramembranous fragment of amyloid，IF-Aβ片段)：

Ala Ile Ile Gly Leu Met Val Gly Gly Val Val Ile Ala

1               5                   10

简称为：AIIGLMVGGVVIA，使用时，由中科亚光生物有限公司对膜内片段：AIIGLMVGGVVIA进行人工合成，人工合成后的IF-Aβ具有抑制Aβ肽的聚集，加速Aβ肽的降解与清除，对抗Aβ42的毒性，对体外培养神经元有保护作用，可有效用于制备治疗阿尔茨海默病的药物；所说的Aβ42的氨基酸序列由北京博奥森生物公司出售。

本发明可有效抑制Aβ42聚集，对体外培养神经元有保护作用，克服了外源性小分子抑制物特异性较差的弊端，从而为AD的治疗找到有效而且特异性强的良好的治疗药物。

四、具体实施方式

以下结合实际情况对本发明的具体实施方式作详细说明。

选取42个氨基酸的淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ42)的氨基酸序列：DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA中的膜内片段(Intramembranous fragment of amyloid，IF-Aβ片段，简称：IF-Aβ)：AIIGLMVGGVVIA，使用时，由中科亚光生物有限公司对IF-Aβ片段进行人工合成，本发明中中请人只是用其人工合成后的IF-Aβ片段：AIIGLMVGGVVIA产品，对人工合成后的IF-Aβ进行检测，检测其对Aβ42成纤维和神经毒性的影响，具体步骤如下：

1、材料与方法

1.1、材料

酶标仪                   美国BioTek公司

荧光分光光度计           日本TECHNE公司