[发明专利]基于氢为治疗物质的药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药科技领域，涉及到药物剂型及其制备技术，具体地说是在体内能产生氢气并以此氢气作为治疗物质的一种基于氢为治疗物质的药物制剂及其制备方法。

背景技术

许多疾病的发生发展与氧化损伤有关，自由基和亚硝酸阴离子是氧化损伤的重要介质。氢气具有还原性是公认的事实，从理论上来说能够与羟自由基和亚硝酸阴离子结合，从而减轻二者引起的氧化损伤作用。近年来，确实发现氢气的还原性具有生物学效应，2007年日本学者报道，动物呼吸2％的氢就可以有效清除自由基，可以显著改善脑缺血再灌注损伤，可以治疗肝和心肌缺血再灌注损伤；采用饮用饱和氢水可以治疗应激引起的神经损伤和基因缺陷氧化应激动物的慢性氧化损伤。美国学者随后证明，呼吸2％的氢可以治疗小肠移植引起的炎症损伤。上述研究说明，氢是一种理想的自由基(特别是毒性自由基)清除剂，其抗氧化损伤作用，具有潜在的临床应用前景。

目前所应用氢的制剂和相应给药途径中，一是直接采用气体呼吸道给药，二是采用氢的水溶液消化道或注射用药。由于氢制剂的数量少，目前所应用的氢虽能产生一定疗效，但同时存在难以解决的问题：(1)直接采用气体制剂给药时，需要较长时间从呼吸道吸入氢气，这种用药方式需要制备2％的氢，但制备2％的氢较为繁琐，而且应用中氢的安全性也需格外关注；(2)采用氢的水溶液消化道或注射用药时，氢的水溶液需要立即使用，少延时间，水溶液中氢的含量会显著减少，引起使用后体内氢的含量浓度降低。氢制剂的这些问题极大地限制了氢作为活性物质在临床治疗中的应用。解决这些问题的重要措施之一即是另辟新的思路、设计出新的制剂来解决氢作为治疗物质所遇到的问题。

药剂学是研究药物制剂的制备工艺、生产技术等内容的一门综合学科，现代药剂学的发展能为药物提供适当的给药形式，尤其是一些高分子材料的出现为药物在缓、控释给药方面提供相关的技术支持。所以，可以通过利用药剂学另辟新的思路，设计出新的制剂来解决氢作为治疗物质所遇到的问题，从而让其在临床上得到更好的应用。

发明内容

本发明的目的在于针对上述存在的问题，提供一种基于氢为治疗物质的药物制剂及制备方法，该制剂经口服给药后，在胃内酸性体液环境下缓慢释放活性成分氢气，能长时间维持、控制药物浓度，对于氢作为一种治疗物质起到缓释和控释的作用，使其能够充分发挥对机体的治疗作用。

为达到上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

基于氢为治疗物质的药物制剂，包含有下述重量配比的组分：能产生氢气的物质5-40％、产生阻滞性作用的药用高分子材料50-80％和辅助成型材料10-30％。

所述能产生氢气的物质为钙、镁、铝、铁四种金属中的一种或者两种以上组合物。

所述产生阻滞性作用的药用高分子材料为蜂蜡、鲸蜡、十八醇、十六醇、氢化植物油、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、壳聚糖、乙基纤维素中的一种或两种以上的组合。

所述辅助成型材料采用本技术领域普通技术人员熟知的技术和用量，如稀释剂、润滑剂、粘合剂、致孔剂或其它辅料，例如淀粉、乳糖、甘露醇等稀释剂，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等作为粘合剂，润滑剂为药用的具有润滑作用的辅料，包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇等，利用上述辅助成型材料可以将本发明所述药物制剂制成各种适宜的剂型，如各种片剂剂型，还包括制成颗粒、微丸等再制成制剂的各种剂型，如胶囊剂等剂型。

基于氢为治疗物质的药物制剂的制备方法，将蜂蜡、鲸蜡、十八醇、十六醇、氢化植物油、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的一种或两种以上的组合加热熔融，在充惰性气体保护作用下与能产生氢气的物质混合均匀，然后快速冷却，将混合物粉碎成粗粉后与辅助成型材料采用等量递增法混合均匀，制成软材，进而制成溶蚀型骨架的各种剂型。

基于氢为治疗物质的药物制剂的制备方法，将能产生氢气的物质与羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、壳聚糖其中的一种或两种以上组合物混合均匀，加入辅助成型材料，制成软材，进而制成凝胶型骨架的各种剂型。

基于氢为治疗物质的药物制剂的制备方法，将能产生氢气的物质与乙基纤维素混合均匀，加入辅助成型材料，制成软材，进而制成不溶型骨架的各种剂型。