[发明专利]一种制备抗抑郁药氟西汀的方法

权利要求书

1.一种制备抗抑郁药氟西汀的方法，其特征在于包括下列步骤：

β-氯代苯丙酮投入到内衬聚四氟乙烯的高压反应器中，加入溶剂，密封反应器，用氮气置换反应器中的空气3～5次，通入甲胺置换氮气3～5次，调整反应釜压力到制定压力，开启搅拌器，缓慢升温到反应温度，反应10-12h后，降低反应温度至室温，用氮气置换反应系统内气体3～5次，投入负载催化剂，加入适量的碱性物质，密封高压反应釜；

利用高纯氮气置换高压反应釜中空气3～5次，再使用氢气置换氮气3～5次，然后充入氢气到反应压力、反应温度，反应6-10h，在反应过程中不断调整氢气压力，使其维持压力不变；

反应结束后，温度调节到芳烃醚化反应温度，滴加对氯三氟甲苯，控制反应温度，反应5-7h后，终止反应；冷却反应釜至室温，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用水洗涤，无水硫酸钠干燥，活性炭脱色后倒入单口瓶中，搅拌下通入氯化氢气体，调pH 4，有沉淀产生，过滤，滤饼用丙酮洗涤，真空干燥得白色固体。

2.根据权利要求1所述的制备抗抑郁药氟西汀的方法，其特征在于：

催化加氢反应温度为60～120℃，密闭反应器中压力为1.0～5.0MPa；所述负载型手性催化剂包括载体和负载于载体上的活性组分，所述的载体为γ-Al₂O₃，BET比表面积：164m²/g，所述的活性组分的活性中心为金属或金属氧化物，过渡金属为Pd、Ru、Pt、Rh、Sn、Fe、Ni中一种或任意几种的组合，首选Pd、Ru。

3.根据权利要求1所述的制备抗抑郁药氟西汀的方法，其特征在于：溶剂为：脱氧的i-C₃H₇OH、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、二氯乙烷、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、四氢呋喃、苯中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的制备抗抑郁药氟西汀的方法，其特征在于：溶剂为脱氧的i-C₃H₇OH与四氢呋喃。

5.根据权利要求1所述的制备抗抑郁药氟西汀的方法，其特征在于：碱性物质为：NaOH、KOH、Ba(OH)₂、Ca(OH)₂等碱金属或碱土金属的氢氧化物，或Na₂CO₃、K₂CO₃、NaHCO₃、KHCO₃等碱金属或碱土金属的碳酸盐。

6.根据权利要求5所述的制备抗抑郁药氟西汀的新方法，其特征在于：碱性物质为：碱金属的氢氧化物。

7.根据权利要求1所述的制备抗抑郁药氟西汀的方法，其特征在于：胺解反应温度为：60～100℃；催化加氢反应温度为：60～120℃；芳烃醚化反应温度：70～120℃。

8.根据权利要求1所述的制备抗抑郁药氟西汀的方法，其特征在于：胺解反应压力为：0.1～0.8MPa；催化加氢压力为：0.5～1.5MPa。