[发明专利]白藜芦醇二聚体的乙酰化修饰方法

说明书

技术领域

本发明属于生化材料乙酰化修饰的技术领域，具体涉及白藜芦醇二聚体的乙酰化修饰方法。

背景技术

白藜芦醇二聚体viniferin是白黎芦醇以不同方式、不同聚合度聚合而成的一类结构复杂、具有多种生物活性的化合物，其具有抗菌、抗炎、抗癌、抗爱滋病等多方面的活性作用。由于白藜芦醇二聚体不稳定，特别是不能长期存放，而且在药理实验中发现其吸收性不好，故需要对其进行分子修饰。

乙酰化反应是指在有机物分子中的O、N、C等原子上导入酰基的反应，可用于合成多种化工和医药产品以及医药中间体，是有机化学中广泛应用的方法；经乙酰化的药物具有增强稳定性、提高半衰期的作用，能延长在体内的停留时间，提高生物利用度。所以，对白藜芦醇二聚体进行乙酰化修饰有着重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种白藜芦醇二聚体的乙酰化修饰方法，所制备的乙酰化白藜芦醇二聚体具有极高的稳定性、吸收性，提高白藜芦醇二聚体原有的优良性能，扩大其使用范围。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现。

一种白藜芦醇二聚体的乙酰化修饰方法，其特征在于，包括以下步骤：先将吡啶溶剂减压蒸馏、脱水提纯；再将白藜芦醇二聚体粉碎，经干燥脱水后，将白藜芦醇二聚体按质量浓度的5％～10％加至吡啶溶剂中溶解；再加入乙酰化试剂后，置于4～10℃条件下避光处搅拌反应12～24小时；最后，在反应体系中加水析出反应物，过滤后用水洗涤去除残留的吡啶和乙酰化试剂，经50℃干燥后即得乙酰化白藜芦醇二聚体。

所述的乙酰化试剂优选为乙酰氯、乙酸酐、二乙酰胺或是冰醋酸；其是按白藜芦醇二聚体与乙酰化试剂的重量体积比为1∶5～10的比例加入。

本发明白藜芦醇二聚体的乙酰化修饰方法，具有产物转化率高(可达95％以上)、反应条件温和、反应时间短、溶剂可重复使用、制备成本低、对环境友好的优点。

本发明的产物乙酰化白藜芦醇二聚体的鉴定方法可采用高效液相色谱，具体为：将乙酰化白藜芦醇二聚体用少量乙腈溶解，注入液相色谱仪中测定；色谱条件：色谱柱为C18柱4.6×150mm，波长305nm，流动相为甲醇∶水(V/V)＝80∶20，流速0.8ml/min。质谱检测方法为：将乙酰化白藜芦醇二聚体用乙腈溶解后，用质谱检测其分子量是否与理论值相同；白藜芦醇二聚体有五个羟基，全乙酰化后理论分子量为664，本发明所得产物质谱检测结果为664，与理论值相同，证明了乙酰化反应达到了预期目标，得到了白藜芦醇二聚体的全乙酰化产物。

按本发明制备的乙酰化白藜芦醇二聚体具有极高的稳定性、吸收性，提高了白藜芦醇二聚体原有的优良性能，扩大了其使用范围。其与白藜芦醇二聚体、白藜芦醇、氨苄青霉素以杀灭大肠杆菌的杀菌效果相比，其生物活性得到增强。具体数据见下表：

大肠杆菌的杀菌效果对比表

表明乙酰化后的白藜芦醇二聚体，药物可吸收性提高，药物作用效果明显增强。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明技术方案做进一步的详细说明。

实例一、

先将吡啶溶剂减压蒸馏、脱水提纯；再将白藜芦醇二聚体粉碎，在五氧化二磷干燥器中干燥脱水24小时；然后将白藜芦醇二聚体加至吡啶溶剂中溶解(质量浓度为5％)；之后滴加乙酸酐进行乙酰化修饰，其加入量为白藜芦醇二聚体∶乙酸酐＝1∶6(w/v)，并置于4～10℃条件下避光处搅拌反应12小时；最后，在反应体系中加入6倍白藜芦醇二聚体吡啶溶液体积量的水，析出乙酰化白藜芦醇二聚体，过滤后用水洗涤去除残留的吡啶和乙酸酐，经50℃干燥后，于干燥器中保存，得率98％以上。

实例二、

先将吡啶溶剂减压蒸馏、脱水提纯；再将白藜芦醇二聚体粉碎，在五氧化二磷干燥器中干燥脱水20小时；然后将白藜芦醇二聚体加至吡啶溶剂中溶解(质量浓度为10％)；之后滴加乙酰氯进行乙酰化修饰，其加入量为白藜芦醇二聚体∶乙酰氯＝1∶10(w/v)，并置于4～10℃条件下避光处搅拌反应24小时；最后，在反应体系中加入10倍白藜芦醇二聚体吡啶溶液体积量的水，析出乙酰化白藜芦醇二聚体，过滤后用水洗涤去除残留的吡啶和乙酰氯，经50℃干燥后，于干燥器中保存，得率96％以上。

实例三、