[发明专利]局部辅酶Q10制剂及其使用方法

说明书

本申请是申请号为200580005626.0的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/US2005/001581的中国国家阶段申请。

技术领域

本发明提供含有辅酶Q10(CoQ10)的药物组合物和使用CoQ10治疗癌症、选择性降低癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡和抑制肿瘤介导的血管发生的方法。

背景技术

癌症目前是发达国家里死亡的主要原因之一。虽然近期研究已经大大增加了我们对肿瘤发生分子机理的很多了解并提供了癌症治疗的许多新方法，但对多数恶性肿瘤的标准疗法仍然是整体切除术，化疗，和放疗。虽然日趋成功，但每种这些疗法仍引起众多不受欢迎的副作用。例如，手术导致疼痛，对健康组织的外伤性损伤，以及疤痕。放疗和化疗引起恶心，免疫抑制，胃溃疡和继发性肿瘤发生。

发明内容

本发明涉及发现CoQ10的局部制剂能降低动物受试对象中肿瘤生长速率。在本文所述的实验中，显示CoQ10增加皮肤癌细胞而非正常细胞的培养物中细胞凋亡的速率。此外，显示用CoQ10局部制剂治疗负瘤动物显著降低动物中肿瘤生长的速率。

配制成用于口服递送的CoQ10已经被用作膳食补充剂。然而，口服施用的CoQ10被证明积累在肝脏——降低了它的系统利用度。与膳食补充剂形式的CoQ10相比，用局部施用CoQ10所观察到的抗肿瘤反应可能与它较高的生物利用度有关。

因此，本发明特征在于一种降低对象中肿瘤细胞生长速率或增加肿瘤细胞凋亡速率的方法。该方法包括提供具有很多肿瘤细胞的对象和向该对象施用含有效量CoQ10和药物接受载体的组合物的步骤。

另一方面，本发明特征在于含有效量CoQ10和制药接受载体的组合物。

在一个优选实施方案中，该组合物是CoQ10的局部制剂，它包括至少约0.01重量％直至30重量％(w/w)的CoQ10和适于局部递送CoQ10的载体。该药物组合物优选包含作为活性成分的CoQ10和制药接受的载体。该组合物包含：辅酶Q10，phospholipon 90，甘油，丁基化羟基甲苯(BHT)，乙醇，中链甘油三酯(MCT)，和薰衣草精。优选地，phospholipon 90是phospholipon90G和/或phospholipon 90H。

在一个优选实施方案中，该药物组合物包含至少约0.01％至约30％(w/w)的辅酶Q10。该药物组合物优选含有约1％至约25％(w/w)之间的辅酶Q10。

在另一个优选实施方案中，本发明提供一种治疗癌症患者的方法，包括：

向需要的患者施用含治疗有效量的辅酶Q10的组合物；

使肿瘤细胞与该组合物接触导致肿瘤细胞裂解；

从而治疗该癌症患者。

该药物组合物优选包含至少约0.01％直至30％w/w的辅酶Q10，该药物组合物优选包含约1％至约25％w/w的辅酶Q10。

在另一个优选实施方案中，该药物组合物用任选的透皮增强剂配制为局部膏剂。

在另一些优选实施方案中，治疗有效量的辅酶Q10组合物与一种或多种化疗药一起被施用。这些化疗药可与辅酶Q10联合施用，或在其前或其后施用。化疗药的非限制性实施例包括，但不限于：环磷酰胺(CTX，25mg/kg/天，经口)，紫杉醇类(太平洋紫杉醇(paclitaxel)或多烯紫杉醇(docetaxel))，白消安，顺铂，环磷酰胺，甲氨喋呤，柔红霉素，多柔比星，美法仑，克拉屈滨，长春新碱，长春碱，和苯丁酸氮芥。

在另一优选实施方案中，所述药物组合物，辅酶Q10组合物抑制对象中肿瘤细胞生长，且所述方法包括向该对象施用含治疗有效量的CoQ10的药物组合物。优选地，在所述药物组合物中辅酶Q10的治疗有效量在约0.01％和30％w/w辅酶Q10之间。抑制肿瘤细胞生长涉及一或多个以下影响：(1)在某种程度上抑制肿瘤生长，包括，(i)减慢和(ii)生长完全停滞；(2)肿瘤细胞数量减少；(3)维持肿瘤大小；(4)肿瘤大小缩小；(5)抑制，包括(i)减少、(ii)减慢或(iii)完全阻止肿瘤细胞浸润周围器官；(6)抑制，包括(i)减少、(ii)减慢或(iii)完全阻止转移；(7)增强抗肿瘤免疫应答，其可导致(i)维持肿瘤大小，(ii)缩小肿瘤大小，(iii)减慢肿瘤生长，(iv)减少，减慢或阻止侵袭和/或(8)某种程度上，减轻与该疾病相关的一或多种症状的严重程度或数目。