[发明专利]具有抗炎活性的2-吲哚酮类化合物、其制备方法及医药用途

权利要求书

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R¹代表：氨磺酰基，甲磺酰基；

R²代表：氢，氟，氯，溴，硝基，(C₁～C₆)烷基，羟基，氰基，(C₁～C₆)烷基氧基，氨基；

R³代表：氢，氟，氯，溴，硝基，(C₁～C₆)烷基，羟基，氰基，(C₁～C₆)烷基氧基，氨基。

2.权利要求1的化合物

其中：

R¹代表：氨磺酰基，甲磺酰基；

R²代表：氢，氟，氯，溴，硝基，甲基；

R³代表：氢，氟，氯，溴，硝基，甲基。

3.权利要求2的化合物

其中：

R¹代表：氨磺酰基，甲磺酰基；

R²代表：氢，氟，氯，溴，硝基，甲基；

R³代表：氢，氯。

4.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自下列化合物：

(1)E-3-{[4-(氨磺酰基)苯基]亚甲基}-2-吲哚酮(101)；

(2)E-3-{[4-(氨磺酰基)苯基]亚甲基}-5-氟-2-吲哚酮(102)；

(3)E-3-{[4-(氨磺酰基)苯基]亚甲基}-5-氯-2-吲哚酮(103)；

(4)E-3-{[4-(氨磺酰基)苯基]亚甲基}-5-溴-2-吲哚酮(104)；

(5)E-3-{[4-(氨磺酰基)苯基]亚甲基}-5-甲基-2-吲哚酮(105)；

(6)E-3-{[4-(氨磺酰基)苯基]亚甲基}-6-氯-2-吲哚酮(106)；

(7)E-3-{[4-(氨磺酰基)苯基]亚甲基}-5-硝基-2-吲哚酮(107)；

(8)E-3-{[4-(甲磺酰基)苯基]亚甲基}-2-吲哚酮(201)；

(9)E-3-{[4-(甲磺酰基)苯基]亚甲基}-5-氟-2-吲哚酮(202)；

(10)E-3-{[4-(甲磺酰基)苯基]亚甲基}-5-氯-2-吲哚酮(203)；

(11)E-3-{[4-(甲磺酰基)苯基]亚甲基}-5-溴-2-吲哚酮(204)；

(12)E-3-{[4-(甲磺酰基)苯基]亚甲基}-5-甲基-2-吲哚酮(205)；

(13)E-3-{[4-(甲磺酰基)苯基]亚甲基}-6-氯-2-吲哚酮(206)；

(14)E-3-{[4-(甲磺酰基)苯基]亚甲基}-5-硝基-2-吲哚酮(207)。

5.权利要求1的化合物包括通式(I)化合物的几何异构体及几何异构体的混合物。

6.权利要求1的化合物，其中药学上可接受的盐是通式(I)化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸，氢溴酸，硫酸，氢碘酸，硝酸，磷酸，碳酸，乙酸，柠檬酸，琥珀酸，酒石酸，乳酸，马来酸，富马酸，葡糖酸，葡糖二酸，苯甲酸，甲磺酸，乙基磺酸，苯基磺酸或对甲苯磺酸。

7.一种药物组合物，其含有权利要求1至6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。

8.权利要求1的化合物在制备治疗哺乳动物炎症疾病、肿瘤、预防血栓的形成的药物中的用途。

9.权利要求8的用途，其中哺乳动物炎症疾病是风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、牛皮癣、皮炎、头痛、经痛及外科手术疼痛。

10.权利要求1-4的化合物的制备方法，其特征为在碱性化合物作用下，对甲磺酰基苯甲醛或对氨磺酰基苯甲醛(II)与取代的吲哚酮(III)在有机溶剂中回流，制得通式(I)化合物，其合成路线如下：

其中，R¹、R²和R³的定义如前所述；

反应所采用的碱性化合物选自醋酸钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶、哌啶，优先采用醋酸钠；

反应所采用的有机溶剂选自冰醋酸、甲醇、乙醇、丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、二氧六环、DMF或上述溶剂的混合物，优先采用冰醋酸；

反应回流时间为30分钟至48小时，优先回流时间为2～12小时。