[发明专利]天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的用途

说明书

技术领域

   本发明属于药物化学和医药技术领域，涉及天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的新用途，具体涉及天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物的抗氧化作用。

背景技术

已知天然活性化合物白藜芦醇（Resveratrol）是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，能抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用，抑制肿瘤的作用和具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。目前以天然存在的以白藜芦醇为代表的二苯乙烯类化合物在国内外已成为抗骨质疏松症的研究热点，其尽管没有类似雌激素的甾体结构，但结构却与己烯雌酚相似，且具有雌激素样活性。白藜芦醇的二聚体Pallidol是一种新的具有雌激素样活性的天然活性化合物，但在天然植物中含量很低。

与本发明相关的现有技术有：中国专利ZL200410067215.1公开了一种制备Pallidol的全合成路线。中国专利申请号：201010138216.6公开了一系列天然白藜芦醇二聚体类似物的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的新用途，具体涉及天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制备的抗氧化药物中的用途。

本发明的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物具有如下式（Ⅰ）的结构，

 

（Ⅰ）

式中，R为氢原子、含有1~6个碳原子的直链或支链烷基或1~3个卤素取代的支链烷基、含有2~6个碳原子的直链或支链烯基、含有2~6个碳原子的直链或支链炔基、含有3~6个碳原子的环烷基、含有4~6个碳原子的环烯基、含有1~6个碳原子的直链烷酰基，和含有2~6个碳原子的直链或支链烯酰基。

本发明进行了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）体外药理试验，结果显示所述的天然白藜芦醇的二聚体具有明显抗氧化作用以及良好的剂量依赖关系，其中的化合物 1b，1f，1g，1h，1i显著提高细胞活力（P<0.05），化合物1f对氧化应激损伤的潜在保护作用表现出良好的剂量依赖，化合物1b（100μM）比阳性对照表现出更高的细胞保护活力。表明，所述的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物还具有心血管保护作用，可进一步作为心血管类疾病治疗药。

进一步，本发明的天然白藜芦醇的二聚体可制成包含安全有效量天然白藜芦醇的二聚体及药用载体的各种制剂。

“安全有效量”指的是：化合物的量足以明显改善病情，而不至于产生严重的副作用。安全有效量根据治疗对象的年龄、病情、疗程等来确定。

“药用载体”指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物质,它们适合于人使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性。“相容性”在此指的是组合物中各组份能和本发明的化合物以及它们之间相互掺和，而不明显降低化合物的药效。药学上可以接受的载体部分例子有糖（如葡萄糖、蔗糖、乳糖等），淀粉（如玉米淀粉、马铃薯淀粉等），纤维素及其衍生物（如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、纤维素乙酸酯等），明胶，滑石，固体润滑剂（如硬脂酸、硬脂酸镁），硫酸钙，植物油（如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等），多元醇（如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等），乳化剂（如吐温??）、润湿剂（如十二烷基硫酸钠），着色剂，调味剂，稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水等。

本发明的优点有：

1，通过体外细胞试验，证实了式（Ⅰ）结构的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的新用途，尤其是所述的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制备的抗氧化药物中的用途。

2、式（Ⅰ）结构的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物可进一步作为心血管类疾病治疗药。

3，能进一步制备包含安全有效量天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物及药用载体的各种制剂。

 

为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明的新用途进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。

具体实施方式

实施例1：