[发明专利]一种5’-鸟苷酸二钠的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及食品和医药技术领域，具体涉及一种简便易行的5’-鸟苷酸二钠的制备工艺。

背景技术

5’-鸟苷酸二钠是一种强力助鲜剂，可广泛应用于特鲜味精、鸡精、特鲜酱油等调味料；此外，5’-鸟苷酸二钠还可作为婴幼儿奶粉添加剂。多年来，其制备工艺有了不断的发展，现回顾如下：

1、将鸟苷与POCL3在吡啶、三乙胺等碱性介质的存在下，在DMF、DMSO、或乙腈中进行5’-磷酸化反应。反应液用水水解，然后①将水解液调至适当的PH值，再用活性炭柱吸附，碱液洗脱；或用二氯乙烷等不溶于水的有机溶剂萃取磷酸三乙酯，水相调PH值，用阴离子交换柱或活性炭柱进行分离精制。(Gulland et al.，J.Chem.Soc.，1940；Tsurushma Massaki et al.，JP59167599，1984)。

2、将鸟苷与POCL3在磷酸三乙酯中直接进行5’-磷酸化反应。反应液用冰水水解，水解液经调PH后用阴离子交换柱吸附，洗脱，结晶。(Masaharu Yoshikawa et al.，US3347846，1967)。

3、将鸟苷的碱金属盐与POCL3在磷酸三乙酯中直接进行5’-磷酸化反应。反应液用冰水水解，用二氯乙烷等不溶于水的有机溶剂萃取磷酸三乙酯，水相调PH值，结晶得到5’-鸟苷酸二钠。(Shigemitsu Abe et al.，EP453597，1991)。

4、将鸟苷与磷酸三乙酯先加热反应生成一种复合物，然后滴加POCL3进行5’-磷酸化反应。反应液用冰水水解，用二氯乙烷等不溶于水的有机溶剂萃取磷酸三乙酯，水相调PH值，结晶得到5’-鸟苷酸二钠。(Tomomi Ikemoto et al.，Chem.Pharm.Bull.，1995；Akira Haze et al.，CA2100027，1994)。以上工艺中，1对5’-位的选择性不好，收率较低。后来发现，在磷酸三乙酯溶剂体系中，鸟苷的5’-磷酸化选择性较高(2、3、4)，因此，目前鸟苷的5’-磷酸化反应均选择在磷酸三乙酯中进行。尽管5’-磷酸化反应有了较大的改善，将反应液用冰水水解，再用活性炭柱吸附、提纯，或者用阴离子交换柱分离提纯，磷酸三乙酯的回收较难，活性炭与离子交换树脂的再生，污染均较大；而用二氯乙烷等有机溶剂萃取水解液中的磷酸三乙酯，由于萃取剂的致癌毒性，终产品中残留微量的这些萃取剂，影响产品的质量。

发明内容

针对上述缺点，本发明要解决的技术问题是简化以往复杂的工艺、减少工艺污染、提高产品质量。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种5’-鸟苷酸二钠的制备方法，步骤为：A、以鸟苷钠盐、磷酸三乙酯为原料进行5’-磷酸化反应，所述的鸟苷钠盐与磷酸三乙酯的质量比为1∶3～20，鸟苷钠盐与三氯氧磷的摩尔比为1∶1.05～5.0；B、将步骤A所得的磷酸化反应液在冰水中水解，得到含有5’-鸟苷酸的水解液；5’-鸟苷酸的水解液是含有磷酸三乙酯、磷酸、盐酸、5’-鸟苷酸及少量副产物的水解液；C、将步骤B的水解液用氨调节pH值至9.0～10.0，得到5’-鸟苷酸的水溶液；5’-鸟苷酸的水溶液含有磷酸三乙酯、磷酸二铵、氯化铵、5’-鸟苷酸二铵盐及少量副产物的水溶液；D、将步骤C的水溶液静置自然分层，将下层的水相层用盐酸调节pH值至3.0±0.5，得到含有大量5’-鸟苷酸沉淀的混合液；上层为磷酸三乙酯层，下层为含有磷酸二铵、氯化铵、5’-鸟苷酸二铵盐及少量副产物的水相层；E、将步骤D的混合液分离，得到5’-鸟苷酸的湿品；F、步骤E的5’-鸟苷酸的湿品用水溶解，用烧碱调节pH值至8.0±0.5，再流加95％乙醇结晶得到5’-鸟苷酸二钠。

进一步：在上述5’-鸟苷酸二钠的制备方法中，所述的步骤A中，鸟苷钠盐与磷酸三乙酯进行5’-磷酸化反应时，反应温度为-10～+20℃。所述的步骤C中，水相层用氨调节pH值时，所用的氨为氨气或氨水中一种，水溶液温度控制在-10～+20℃，磷酸三乙酯层与水相层为静置自然分层，不需要使用有机溶剂萃取。

关于鸟苷钠盐5’-磷酸化反应的报道和专利国外已有较多，如“背景技术”3所提到的文献和专利，这里不再累述。